des-FBRD9500

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: des-FBRD9500
• 英文别名: Dnmdp-3；(4R)-4-methyl-3-(4-morpholin-4-ylphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: AUJRLIIKYCIXHN-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  des-FBRD9500 在 sodium hypochlorite 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到(4R)-3-(3-chloro-4-morpholin-4-ylphenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  用于SLFN12依赖性癌细胞杀伤的PDE3A调节剂的优化

  摘要：

  6-（4-（二乙氨基）-3-硝基苯基）-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-one或DNMDP有效和选择性地抑制磷酸二酯酶3A和3B（PDE3A和PDE3B）并杀死通过诱导PDE3A / B与SFLN12的相互作用来形成癌细胞。使用表型生存力分析评估了DNMDP类似物的结构-活性关系（SAR），得到了几种具有合适药代动力学特性的化合物，可用于体内分析。这些化合物之一BRD9500在癌症的SK-MEL-3异种移植模型中具有活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00360
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二溴二乙醚 、 (R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以46%的产率得到des-FBRD9500
  参考文献：
  名称：

  用于SLFN12依赖性癌细胞杀伤的PDE3A调节剂的优化

  摘要：

  6-（4-（二乙氨基）-3-硝基苯基）-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-one或DNMDP有效和选择性地抑制磷酸二酯酶3A和3B（PDE3A和PDE3B）并杀死通过诱导PDE3A / B与SFLN12的相互作用来形成癌细胞。使用表型生存力分析评估了DNMDP类似物的结构-活性关系（SAR），得到了几种具有合适药代动力学特性的化合物，可用于体内分析。这些化合物之一BRD9500在癌症的SK-MEL-3异种移植模型中具有活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00360

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER PATIENT STRATIFICATION AND CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LA STRATIFICATION DE PATIENTS CANCÉREUX ET LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017134231A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3Ll) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进的化合物，特别是（I）利用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、SLFN12和/或CREB3Ll）来识别患有癌症的患者的方法，并因此使用本发明的药剂（例如本文披露的化合物1-6）治疗分层患者人群。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2018141835A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention features improved compounds, especially the compound having the structure (1). Compositions and methods of identifying patients having cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, PDE3B, SLFN12 and/or CREB3L1) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention.

  本发明的特点是改进的化合物，特别是具有结构（1）的化合物。使用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、PDE3B、SLFN12和/或CREB3L1）来识别患有癌症的患者的组合物和方法，从而治疗分层患者人群，使用本发明的药剂。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE BROAD INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160016913A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Disclosed are compounds, such as pyridazinones, that can be, inter alia, used for treating cancer.

  本发明涉及一些化合物，例如吡啶并咪唑酮，可用于治疗癌症等疾病。
• Compounds, compositions and methods for cancer patient stratification and cancer treatment
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US10966986B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3L1) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进了化合物，特别是(I)使用与药物敏感性相关的生物标志物（如PDE3A、SLFN12和/或CREB3L1）识别癌症患者的方法，并因此用本发明的制剂（如本文公开的化合物1-6）治疗分层患者群体。
• Compounds, compositions and methods for cancer treatment
  申请人：THE BROAD INSTITUTE, INC.

  公开号：US11142522B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present invention features improved compounds, especially the compound having the structure (1). Compositions and methods of identifying patients having cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, PDE3B, SLFN12 and/or CREB3L1) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention.

  本发明的特点是改进了化合物，特别是具有结构(1)的化合物。利用与药物敏感性相关的生物标记物（如PDE3A、PDE3B、SLFN12和/或CREB3L1）识别癌症患者，从而用本发明的制剂治疗分层患者群体的组合物和方法。