(2-(tert-butyl)pyridin-4-yl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2-(tert-butyl)pyridin-4-yl)boronic acid
• 英文别名: (2-tert-butylpyridin-4-yl)boronic acid
• 化学式: C₉H₁₄BNO₂
• mdl: MFCD11223182
• 分子量: 179.027
• InChiKey: AUKMAUQROCBPLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.35
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(tert-butyl)pyridin-4-yl)boronic acid 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Compounds and Methods of Use

  摘要：

  这份披露提供了化合物和使用这些化合物治疗代谢性疾病和增生性疾病的方法，包括与激素受体拮抗剂一起给予这些化合物的方法。

  公开号：

  US20180051013A1

文献信息

• [EN] SREBP INHIBITORS COMPRISING A 6-MEMBERED CENTRAL RING<br/>[FR] INHIBITEURS DE SREBP COMPRENANT UN NOYAU CENTRAL À 6 CHAÎNONS
  申请人：CAPULUS THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2019148125A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Provided herein are compounds comprising a three-ring core, such as compounds of Formula (X), Formula (X-A), Formula (X-Ai), Formula (X-B), Formula (X-Bi), Formula (Z), Formula (Z-A), Formula (Z-Ai), Formula (Z-B), Formula (Z-Bi), Formula (I), Formula (I-A), Formula (I-Ai), Formula (I-B), and Formula (I-Bi), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, isotopes, or isomers thereof. Also provided herein are methods of inhibiting a component of the sterol regulatory element binding protein (SREBP) pathway, such as an SREBP or SREBP cleavage activating protein (SCAP), using these compounds, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, isotopes, or isomers thereof. Further provided are methods of treating a disorder in a subject in need thereof, such as liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, insulin resistance, or cancer.

  本文提供了包含三环核的化合物，例如Formula（X），Formula（X-A），Formula（X-Ai），Formula（X-B），Formula（X-Bi），Formula（Z），Formula（Z-A），Formula（Z-Ai），Formula（Z-B），Formula（Z-Bi），Formula（I），Formula（I-A），Formula（I-Ai），Formula（I-B）和Formula（I-Bi），以及其药学上可接受的盐类、溶剂化合物、互变异构体、同位素或同分异构体。本文还提供了利用这些化合物或其药学上可接受的盐类、溶剂化合物、互变异构体、同位素或同分异构体来抑制类固醇调节元件结合蛋白（SREBP）途径的组分的方法，例如SREBP或SREBP裂解激活蛋白（SCAP）。此外，还提供了治疗患有肝病、非酒精性脂肪肝病、胰岛素抵抗或癌症等疾病的方法。
• Discovery and Evaluation of Clinical Candidate IDH305, a Brain Penetrant Mutant IDH1 Inhibitor
  作者：Young Shin Cho、Julian R. Levell、Gang Liu、Thomas Caferro、James Sutton、Cynthia M. Shafer、Abran Costales、James R. Manning、Qian Zhao、Martin Sendzik、Michael Shultz、Gregg Chenail、Julia Dooley、Brian Villalba、Ali Farsidjani、Jinyun Chen、Raviraj Kulathila、Xiaoling Xie、Stephanie Dodd、Ty Gould、Guiqing Liang、Tycho Heimbach、Kelly Slocum、Brant Firestone、Minying Pu、Raymond Pagliarini、Joseph D. Growney

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00342

  日期：2017.10.12

  Inhibition of mutant IDH1 is being evaluated clinically as a promising treatment option for various cancers with hotspot mutation at Arg132. Having identified an allosteric, induced pocket of IDH1R132H, we have explored 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as mutant IDH1 inhibitors for in vivo modulation of 2-HG production and potential brain penetration. We report here optimization efforts toward the

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。
• Synthesis and biological evaluation of novel PET tracers [18F]AG120 &amp; [18F]AG135 for imaging mutant isocitrate dehydrogenase 1 expression
  作者：Tingting Wang、Qingyu Lin、Yingying Zhang、Zhan Xu、Dai Shi、Yuan Cheng、Zhequan Fu、Hui Tan、Dengfeng Cheng、Hongcheng Shi

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116525

  日期：2022.1

  clinical trials as target therapeutic drugs for the treatment of patients with IDH1 mutations. Herein, we report the synthesis and evaluation of two 18F-labeled tracers, [18F]AG120 and [18F]AG135 for imaging expression of mutated IDH1 in positron emission tomography (PET). [18F]AG120 and [18F]AG135 were synthesized in decay-corrected radiochemical yield of 1 % and 3 %, respectively, high molar activity

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变常见于各种人类恶性肿瘤中。几种突变IDH1酶的抑制剂已作为治疗IDH1突变患者的靶向治疗药物进入临床试验。在此，我们报告了两种18 F 标记示踪剂 [ 18 F]AG120 和 [ 18 F]AG135 的合成和评估，用于正电子发射断层扫描 (PET) 中突变 IDH1 的成像表达。 [ 18 F]AG120 和 [ 18 F]AG135 的合成衰变校正放射化学收率分别为 1 % 和 3 %、高摩尔活性（分别为 52–66 MBq/nmol 和 216–339​​ MBq/nmol）和高放射化学纯度（>99%）。两种示踪剂都表现出良好的体外稳定性、选择性摄取到突变的 IDH1 表达细胞中以及良好的药代动力学特征，但在大多数器官/组织中摄取较低。此外，[ 18 F]AG120 micro-PET/CT 成像显示 IDH1 突变体中的摄取显着高于野生型肿瘤。相对而言，在
• Design, Synthesis and Characterization of Pyrimidine based Thiazolidinedione Derivatives
  作者：Vijay Kumar Sharma、Anup Barde、Sunita Rattan

  DOI：10.14233/ajchem.2020.22565

  日期：——

  Novel thiazolidine-2,4-dione (TZD) based pyrimidine derivatives have been synthesized by Knoevenagel condensation reaction between thiazolidine-2,4-dione and amino pyrimidinyl aliphatic aldehydes followed by heterogeneous metal reduction. Synthetic strategy involved nucleophillic substitution of hydroxyl protected six membered aliphatic chain on 4,6-dichloropyrimidine followed by Suzuki coupling. This

  通过 2,4-二酮噻唑烷二酮与氨基嘧啶基脂肪醛的 Knoevenagel 缩合反应，然后进行非均相金属还原，合成了新型 2,4-二酮噻唑烷 (TZD) 嘧啶衍生物。合成策略涉及 4,6-二氯嘧啶上羟基保护的六元脂肪链的亲核取代，然后进行 Suzuki 偶联。这种方法具有区域选择性、高效且通用，可用于合成此类类似物
• One-pot sequential synthesis of quinazolin-8-ol derivatives employing heterogeneous catalyst for Suzuki–Miyaura coupling
  作者：Vijay Kumar Sharma、Anup Barde、Sunita Rattan

  DOI：10.1080/00397911.2020.1787450

  日期：2020.10.1

  Abstract We report herein an efficient and eco-friendly method for a one-pot sequential synthesis of quinazolin-8-ol derivatives. A variety of boronic acids were used for Suzuki–Miyaura coupling with commercially available SiliaCat ® DPP-Pd heterogeneous catalyst. Use of this catalyst ensures minimal leaching of palladium in the product and alleviates the need of further purification. The reaction

  摘要 我们在此报告了一种高效且环保的方法，用于一锅法顺序合成喹唑啉-8-醇衍生物。多种硼酸用于 Suzuki-Miyaura 与市售 SiliaCat® DPP-Pd 多相催化剂的偶联。使用这种催化剂可确保最大限度地减少产品中钯的浸出，并减少进一步纯化的需要。四个合成步骤中使用的反应条件经过优化，可以在不需要首先分离三个中间体的情况下，将它们分离出来，以建立高效且环保的一锅法合成。图形概要