1-(4-(2-(ethylamino)pyridin-4-yl)-3-methylphenyl)-3-(naphthalen-1-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-(2-(ethylamino)pyridin-4-yl)-3-methylphenyl)-3-(naphthalen-1-yl)urea
• 英文别名: 1-[4-[2-(Ethylamino)pyridin-4-yl]-3-methylphenyl]-3-naphthalen-1-ylurea；1-[4-[2-(ethylamino)pyridin-4-yl]-3-methylphenyl]-3-naphthalen-1-ylurea
• 化学式: C₂₅H₂₄N₄O
• 分子量: 396.492
• InChiKey: AUKSGDZDAKSKBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-N-ethylpyridin-2-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 氯化铵 、 联硼酸频那醇酯 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-(4-(2-(ethylamino)pyridin-4-yl)-3-methylphenyl)-3-(naphthalen-1-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  polo样激酶1 /真核延伸因子2激酶（PLK1 / EEF2K）双重抑制剂的设计，合成和生物学评估，以调节乳腺癌细胞的凋亡和自噬。

  摘要：

  PLK1和EEF2K都是丝氨酸/苏氨酸激酶，在各种类型的癌症的增殖和程序性细胞死亡中起重要作用。它们在乳腺癌组织中高表达。基于多重复合物生成的PLK1药效团模型和EEF2K的同源性模型，进行集成的虚拟筛选以发现新型PLK1 / EEF2K双重抑制剂。选择并测试了排名前十的命中化合物，其中五个在体外显示出PLK1和EEF2K抑制作用。基于最有效命中化合物的对接模式，在PLK1，EEF2K以及乳腺癌细胞增殖模型上合成，表征和生物测定了一系列衍生物。具有令人满意的抑制力的化合物18i已转移到包含分子动力学模拟的分子机理研究中，细胞周期，凋亡和自噬分析。我们的结果表明，这些新型PLK1 / EEF2K双重抑制剂可以用作进一步发展乳腺癌化学疗法的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.046

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of polo-like kinase 1/eukaryotic elongation factor 2 kinase (PLK1/EEF2K) dual inhibitors for regulating breast cancer cells apoptosis and autophagy
  作者：Zhaoping Pan、Yujuan Chen、Jingyan Liu、Qinglin Jiang、Shengyong Yang、Li Guo、Gu He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.046

  日期：2018.1

  are synthesized, characterized and biological assayed on the PLK1, EEF2K as well as breast cancer cell proliferation models. Compound 18i with satisfied inhibitory potency are shifted to molecular mechanism studies contained molecular dynamics simulations, cell cycles, apoptosis and autophagy assays. Our results suggested that these novel PLK1/EEF2K dual inhibitors can be used as lead compounds for

  PLK1和EEF2K都是丝氨酸/苏氨酸激酶，在各种类型的癌症的增殖和程序性细胞死亡中起重要作用。它们在乳腺癌组织中高表达。基于多重复合物生成的PLK1药效团模型和EEF2K的同源性模型，进行集成的虚拟筛选以发现新型PLK1 / EEF2K双重抑制剂。选择并测试了排名前十的命中化合物，其中五个在体外显示出PLK1和EEF2K抑制作用。基于最有效命中化合物的对接模式，在PLK1，EEF2K以及乳腺癌细胞增殖模型上合成，表征和生物测定了一系列衍生物。具有令人满意的抑制力的化合物18i已转移到包含分子动力学模拟的分子机理研究中，细胞周期，凋亡和自噬分析。我们的结果表明，这些新型PLK1 / EEF2K双重抑制剂可以用作进一步发展乳腺癌化学疗法的先导化合物。