N-[2-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-6-morpholino-1-oxoisoindolin-5-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[2-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-6-morpholino-1-oxoisoindolin-5-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: (R)-N-(2-(2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-6-morpholino-1-oxoisoindolin-5-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide；N-{2-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-6-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl}pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide；N-[2-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-6-morpholin-4-yl-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₇FN₆O₄
• 分子量: 482.515
• InChiKey: AUYCSWFYKYVCLD-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(bromomethyl)-5-chloro-4-nitrobenzoate 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 N-[2-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]-6-morpholino-1-oxoisoindolin-5-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有强大体内活性的强力苯内酰胺IRAK4抑制剂

  摘要：

  IRAK4激酶活性可转导来自多个IL-1R和TLR的信号，以调节与炎症性疾病有关的细胞因子和趋化因子。因此，对鉴定用于治疗这些疾病的选择性IRAK4抑制剂具有很高的兴趣。我们之前曾报道过发现有力和选择性的IRAK4二氢苯并呋喃抑制剂。然而，随后的研究表明，在与疾病相关的药效学模型中抑制作用不一致。在本文中，我们描述了将人类全血分析应用于一系列苯并内酰胺IRAK4抑制剂的发现。我们确定了有效的分子19，可以实现与人类疾病相关的细胞因子的体内抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00380

文献信息

• Pyrazolo[1,5a]pyrimidine derivatives as IRAK4 modulators
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10988478B1

  公开（公告）日：2021-04-27

  Compounds of Formula 0, Formula I, and Formula II and methods of use as Interleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.

  本文描述了式 0、式 I 和式 II 的化合物以及用作白细胞介素-1 受体相关激酶（IRAK4）抑制剂的方法。
• PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3394066A2

  公开（公告）日：2018-10-31
• [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO [1,5 A]PYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS D'IRAK 4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017108723A2

  公开（公告）日：2017-06-29

  Compounds of Formula (0), Formula (I), and Formula (II) and methods of use as Interleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.
• Discovery of Potent Benzolactam IRAK4 Inhibitors with Robust in Vivo Activity
  作者：Naomi S. Rajapaksa、Alberto Gobbi、Joy Drobnick、Steven Do、Aleksandr Kolesnikov、Jun Liang、Yongsheng Chen、Swathi Sujatha-Bhaskar、Zhiyu Huang、Hans Brightbill、Ross Francis、Christine Yu、Edna F. Choo、Kevin DeMent、Yingqing Ran、Le An、Claire Emson、Jonathan Maher、John Wai、Brent S. McKenzie、Patrick J. Lupardus、Ali A. Zarrin、James R. Kiefer、Marian C. Bryan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00380

  日期：2020.3.12

  IRAK4 kinase activity transduces signaling from multiple IL-1Rs and TLRs to regulate cytokines and chemokines implicated in inflammatory diseases. As such, there is high interest in identifying selective IRAK4 inhibitors for the treatment of these disorders. We previously reported the discovery of potent and selective dihydrobenzofuran inhibitors of IRAK4. Subsequent studies, however, showed inconsistent

  IRAK4激酶活性可转导来自多个IL-1R和TLR的信号，以调节与炎症性疾病有关的细胞因子和趋化因子。因此，对鉴定用于治疗这些疾病的选择性IRAK4抑制剂具有很高的兴趣。我们之前曾报道过发现有力和选择性的IRAK4二氢苯并呋喃抑制剂。然而，随后的研究表明，在与疾病相关的药效学模型中抑制作用不一致。在本文中，我们描述了将人类全血分析应用于一系列苯并内酰胺IRAK4抑制剂的发现。我们确定了有效的分子19，可以实现与人类疾病相关的细胞因子的体内抑制。