2-(4-(((4-((3-chlorophenyl)amino)-5-cyano-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)thio)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(pyridin-2-ylcarbamoyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(4-(((4-((3-chlorophenyl)amino)-5-cyano-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)thio)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(pyridin-2-ylcarbamoyl)acetamide
• 英文别名: 2-[4-[[4-(3-chloroanilino)-5-cyano-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl]sulfanylmethyl]triazol-1-yl]-N-(pyridin-2-ylcarbamoyl)acetamide
• 化学式: C₃₁H₂₇ClN₁₀O₅S
• 分子量: 687.138
• InChiKey: AVFWFDFQYTXGKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-(吡啶-2-基氨基甲酰基)乙酰胺 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(4-(((4-((3-chlorophenyl)amino)-5-cyano-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)thio)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-(pyridin-2-ylcarbamoyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含酰基脲部分的5-氰基-6-苯基嘧啶衍生物的发现，作为口服生物可利用的逆转剂，抵抗P-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（ABCB1）介导的多药耐药性（MDR）已成为成功进行癌症化学疗法的主要障碍，这吸引了巨大的努力来开发可逆转MDR的临床有用化合物。在这里，我们设计和合成了一系列具有5-氰基-6-苯基嘧啶骨架的新型衍生物，并评估了其对MDR的潜在逆转活性。在这些化合物中，含有酰基脲附件的55种化合物在SW620 / AD300细胞中逆转紫杉醇耐药性方面表现出最有效的活性。进一步的研究表明55可以增加PTX的积累，中断ABCB1介导的Rh123积累和流出，刺激ABCB1 ATPase活性，特别是对CYP3A4活性无影响，避免了药物相互作用引起的毒性反应。更重要的是，55显着增强了PTX对抗SW620 / AD300细胞异种移植的功效，而口服摄入没有明显的副作用。考虑到所有这些，基于嘧啶-酰基脲的ABCB1抑制剂可能是开发新的有效ABCB1依赖性MDR调节剂的有前途的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00335

文献信息

• Design and synthesis of novel 1,2,3-triazole–pyrimidine–urea hybrids as potential anticancer agents
  作者：Li-Ying Ma、Bo Wang、Lu-Ping Pang、Miao Zhang、Sai-Qi Wang、Yi-Chao Zheng、Kun-Peng Shao、Deng-Qi Xue、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.087

  日期：2015.3

  A series of novel 1,2,3-triazole-pyrimidine-urea hybrids were designed, synthesized and evaluated for anticancer activity against four selected cancer cell lines (MGC-803, EC-109, MCF-7 and B16-F10). Majority of the synthesized compounds exhibited moderate to potent activity against all the cancer cell lines assayed. Particularly, compounds 26, 30 and 38 exhibited excellent growth inhibition against B16-F10 with IC50 values of 32 nM, 35 nM and 42 nM, respectively. Flow cytometry analysis demonstrated that compound 26 induced the cellular apoptosis in a concentration-dependent manner. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of 5-Cyano-6-phenylpyrimidin Derivatives Containing an Acylurea Moiety as Orally Bioavailable Reversal Agents against P-Glycoprotein-Mediated Mutidrug Resistance
  作者：Bo Wang、Li-Ying Ma、Jing-Quan Wang、Zi-Ning Lei、Pranav Gupta、Yuan-Di Zhao、Zhong-Hua Li、Ying Liu、Xin-Hui Zhang、Ya-Nan Li、Bing Zhao、Zhe-Sheng Chen、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00335

  日期：2018.7.26

  P-glycoprotein (ABCB1)-mediated multidrug resistance (MDR) has become a major obstacle in successful cancer chemotherapy, which attracted much effort to develop clinically useful compounds to reverse MDR. Here, we designed and synthesized a novel series of derivatives with a 5-cyano-6-phenylpyrimidine scaffold and evaluated their potential reversal activities against MDR. Among these compounds, 55

  P-糖蛋白（ABCB1）介导的多药耐药性（MDR）已成为成功进行癌症化学疗法的主要障碍，这吸引了巨大的努力来开发可逆转MDR的临床有用化合物。在这里，我们设计和合成了一系列具有5-氰基-6-苯基嘧啶骨架的新型衍生物，并评估了其对MDR的潜在逆转活性。在这些化合物中，含有酰基脲附件的55种化合物在SW620 / AD300细胞中逆转紫杉醇耐药性方面表现出最有效的活性。进一步的研究表明55可以增加PTX的积累，中断ABCB1介导的Rh123积累和流出，刺激ABCB1 ATPase活性，特别是对CYP3A4活性无影响，避免了药物相互作用引起的毒性反应。更重要的是，55显着增强了PTX对抗SW620 / AD300细胞异种移植的功效，而口服摄入没有明显的副作用。考虑到所有这些，基于嘧啶-酰基脲的ABCB1抑制剂可能是开发新的有效ABCB1依赖性MDR调节剂的有前途的线索。