2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purine-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purine-6-amine
• 英文别名: NEU-0002588；2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-7H-purin-6-amine
• 化学式: C₇H₅ClF₃N₅
• 分子量: 251.598
• InChiKey: AWDYXHKVWFQTLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purine-6-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-chloro-N-cyclohexyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  二氨基嘌呤化学型的药物化学优化：寻找布氏锥虫抑制剂的先导物。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01017
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟乙基胺 、 2,6-二氯嘌呤 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以17%的产率得到2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purine-6-amine
  参考文献：
  名称：

  二氨基嘌呤化学型的药物化学优化：寻找布氏锥虫抑制剂的先导物。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01017

文献信息

• Medicinal Chemistry Optimization of a Diaminopurine Chemotype: Toward a Lead for <i>Trypanosoma brucei</i> Inhibitors
  作者：Baljinder Singh、Rosario Diaz-Gonzalez、Gloria Ceballos-Perez、Domingo I. Rojas-Barros、Naresh Gunaganti、Kirsten Gillingwater、Maria Santos Martinez-Martinez、Pilar Manzano、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01017

  日期：2020.9.10

  Human African trypanosomiasis (HAT), or sleeping sickness, is caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei and transmitted through the bite of infected tsetse flies. The disease is considered fatal if left untreated. To identify new chemotypes against Trypanosoma brucei, previously we identified 797 potent kinase-targeting inhibitors grouped into 59 clusters plus 53 singleton compounds with

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。