申请人:——
公开号:WO1993000357A1
公开(公告)日:1993-01-07
[EN] A polypeptide patterned on a fragment of wild type mature von Willebrand factor (vWF) subunit having one or more binding sites of predetermined affinity for one or more of the ligands selected from the group consisting of collagen, glycosaminoglycans, proteoglycans, platelet glycoprotein Ib alpha , platelet glycoprotein IIb/IIIa, or coagulation factor VIII, said polypeptide having a modified amino acid sequence relative to that of said fragment and an increased binding affinity, relative to said predetermined affinity, for one or more of said ligands, including also such a polypeptide prepared by mutagenesis of a DNA sequence and patterned on wild type mature vWF subunit, and also a polypeptide in purified form patterned upon a parent polypeptide which comprises the wild type amino acid sequence of mature von Willebrand factor subunit, or a fragment thereof, and including also purified DNA sequences encoding such polypeptides, expression plasmids and viral expression vectors containing the DNA sequences, and therapeutic compositions comprising such polypeptides effective in the treatment of thrombosis, and methods for the use thereof, and also preparation of such polypeptides by mutagenesis of an encoding DNA sequence or covalent modification of wild type vWF.
[FR] Polypeptide modelé sur un fragment de sous-unité mature de facteur de von Willebrand (vWF) de phénotype sauvage ayant un ou plusieurs emplacements de liaison présentant une affinité prédéterminée pour un ou plusieurs ligands sélectionnés dans le groupe comprenant le collagène, les glycoaminoglycones, les protéoglycanes, la glycoprotéine plaquettaire Ibalpha, la glycoprotéine plaquettaire IIb/IIIa, ou la coagulation de facteur VIII; ledit polypeptide ayant une séquence d'acides aminés modifiée par rapport à celle dudit fragment et une affinité de liaison, par rapport à ladite affinité prédéterminée, pour un ou plusieurs desdits ligands, comprenant aussi un tel polypeptide préparé par mutagenèse d'une séquence d'ADN et modelé sur une sous-unité mature vWF de phénotype sauvage; et aussi un polypeptide sous forme purifiée modelé d'après un polypeptide parent qui comprend la séquence d'acide aminés de phénotype sauvage de la sous-unité mature de facteur de von Willebrand, ou un fragment de celle-ci, et qui comprend également des séquences d'ADN purifiées codant de tels polypeptides, des vecteurs d'expression plasmide et d'expression virale contenant les séquences d'ADN. On décrit également des compositions thérapeutiques comprenant de tels polypeptides, efficaces dans le traitement des thromboses, et des procédés d'utilisation de ces compositions, ainsi que la préparation de tels polypeptides par mutagenèse d'une séquence d'ADN de codage ou par modification covalente du vWF de type sauvage.