6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(2-methyl-6-nitrophenyl)quinazolin-2-amine | 1538605-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(2-methyl-6-nitrophenyl)quinazolin-2-amine
• CAS: 1538605-09-2
• 化学式: C₂₃H₁₈Cl₂N₄O₄
• 分子量: 485.326
• InChiKey: AWPFTEVSSDBFLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.58
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  99.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(2-methyl-6-nitrophenyl)quinazolin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以79%的产率得到N1-(6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)quinazolin-2-yl)-6-methylbenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物与共价可逆弹头作为潜在 FGFR4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 与辅助受体一起调节调节基本过程的下游蛋白的激活，而 FGFR4 活性升高与肝细胞癌 (HCC) 相关。因此，FGFR4 是一种很有前景的 HCC 治疗靶点。基于BLU9931，我们通过共价可逆策略设计合成了一系列苯基喹唑啉衍生物作为FGFR4的新型抑制剂。其中，一种新型化合物( C3 )显示出FGFR4和细胞增殖抑制活性。细胞机制研究表明，化合物C3通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。进一步的机制研究表明，C3具有可逆的共价结合能力，可作为开发新型FGFR4共价可逆抑制剂的参考。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105673
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲醇 在 manganese(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 磺酰氯 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-(2-methyl-6-nitrophenyl)quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
  [FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DE FIBROBLASTES

  摘要：

  公开号：

  WO2014011900A3

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of quinazoline derivatives as potent and selective FGFR4 inhibitors
  作者：Chenghao Pan、Wenwen Nie、Jiao Wang、Jiamin Du、Zhichao Pan、Jian Gao、Yang Lu、Jinxin Che、Hong Zhu、Haibin Dai、Binhui Chen、Qiaojun He、Xiaowu Dong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113794

  日期：2021.12

  proved to promote hepatocellular carcinoma (HCC) proliferation. It is assumed that the first FGFR4 inhibitor BLU9931 did not enter clinical studies, presumably due to its rapid metabolism in liver microsomes. Here, we report the development of series of quinazoline derivatives based on FGFR4 inhibitor BLU9931 through structural modification of its solvent region pocket to minimize its potential metabolic

  成纤维细胞生长因子 19-成纤维细胞生长因子受体 4 (FGF19-FGFR4) 信号通路的异常激活已被证明可促进肝细胞癌 (HCC) 增殖。据推测，第一个 FGFR4 抑制剂BLU9931没有进入临床研究，可能是由于其在肝微粒体中的快速代谢。在这里，我们报告了基于 FGFR4 抑制剂BLU9931的一系列喹唑啉衍生物的开发，通过对其溶剂区域袋的结构修饰，以尽量减少其潜在的代谢责任。其中，化合物35a在细胞中表现出相当或优越的激酶抑制活性 (IC50 = 8.5 nM) 和选择性。更重要的是，化合物35a与BLU9931相比，提高了肝微粒体的稳定性。细胞机制研究表明，35a通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。此外，计算模拟揭示了与 FGFR4 蛋白可能的结合模式，这为高效和代谢稳定性提供了合理的解释。
• INHIBITORS OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
  申请人：Bifulco, JR. Neil

  公开号：US20140378481A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Described herein are inhibitors of FGFR, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions to inhibit the activity of tyrosine kinases.

  本文描述了FGFR抑制剂，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物抑制酪氨酸激酶活性的方法。
• Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
  申请人：Bifulco, Jr. Neil

  公开号：US08802697B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  Described herein are inhibitors of FGFR, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions to inhibit the activity of tyrosine kinases.

  本文描述了FGFR抑制剂、包括这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物抑制酪氨酸激酶活性的方法。
• US8802697B2
  申请人：——

  公开号：US8802697B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• US9126951B2
  申请人：——

  公开号：US9126951B2

  公开（公告）日：2015-09-08