4-(3-chlorophenyl)-N-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-chlorophenyl)-N-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(3-chlorophenyl)-~{N}-ethyl-1~{H}-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃O
• 分子量: 299.76
• InChiKey: AWWOSFPXOHAONT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 4-(3-chlorophenyl)-N-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的筛选和基于结构的药物设计，创建一类新型的有效和选择性的MutT同源1（MTH1）抑制剂。

  摘要：

  最近的文献都提出并质疑了MTH1作为一种新型的癌症靶标。BAY-707刚刚发布为目标验证小分子探针，用于评估药理学抑制MTH1在体外和体内对肿瘤细胞存活的影响。（1）在本报告中，我们描述了创建BAY-707的药物化学程序，其中基于片段的方法用于开发一系列高效且选择性的MTH1抑制剂。使用基于结构的药物设计和合理的药物化学方法，从片段起始点起效力提高了10,000倍以上，同时保持了高配体效率和类似药物的特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01884

文献信息

• Creation of a Novel Class of Potent and Selective MutT Homologue 1 (MTH1) Inhibitors Using Fragment-Based Screening and Structure-Based Drug Design
  作者：Fredrik Rahm、Jenny Viklund、Lionel Trésaugues、Manuel Ellermann、Anja Giese、Ulrika Ericsson、Rickard Forsblom、Tobias Ginman、Judith Günther、Kenth Hallberg、Johan Lindström、Lars Boukharta Persson、Camilla Silvander、Antoine Talagas、Laura Díaz-Sáez、Oleg Fedorov、Kilian V. M. Huber、Ioanna Panagakou、Paulina Siejka、Mátyás Gorjánácz、Marcus Bauser、Martin Andersson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01884

  日期：2018.3.22

  questioned MTH1 as a novel cancer target. BAY-707 was just published as a target validation small molecule probe for assessing the effects of pharmacological inhibition of MTH1 on tumor cell survival, both in vitro and in vivo.(1) In this report, we describe the medicinal chemistry program creating BAY-707, where fragment-based methods were used to develop a series of highly potent and selective MTH1 inhibitors

  最近的文献都提出并质疑了MTH1作为一种新型的癌症靶标。BAY-707刚刚发布为目标验证小分子探针，用于评估药理学抑制MTH1在体外和体内对肿瘤细胞存活的影响。（1）在本报告中，我们描述了创建BAY-707的药物化学程序，其中基于片段的方法用于开发一系列高效且选择性的MTH1抑制剂。使用基于结构的药物设计和合理的药物化学方法，从片段起始点起效力提高了10,000倍以上，同时保持了高配体效率和类似药物的特性。