(R)-3-(6-(5-(2-chloro-4-fluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (R)-3-(6-(5-(2-chloro-4-fluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)propanamide
• 英文别名: (2R)-3-[6-[5-[(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfonylamino]-6-methoxypyridin-3-yl]-4-oxoquinazolin-3-yl]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)propanamide
• 化学式: C₂₆H₂₂ClF₄N₅O₅S
• 分子量: 628.004
• InChiKey: AXZVWPIFDXMMMA-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-羟基喹唑啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (R)-3-(6-(5-(2-chloro-4-fluorophenylsulfonamido)-6-methoxypyridin-3-yl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现3-奎纳唑啉-4（3H）-on-3-yl-2，N-二甲基丙酰胺作为口服活性和选择性PI3Kα抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）介导一系列与细胞生长，增殖，存活和分化有关的事件。PI3Ks的过表达可导致细胞稳态失调并引起肿瘤发生。在这项研究中，研究了合理设计的化合物作为PI3Kα选择性抑制剂。我们的努力最终发现了一系列被2-取代-N-甲基丙酰胺取代的喹唑啉-4（3 H）-one衍生物作为PI3Kα-选择性抑制剂。最好的化合物10具有PI3Kα酶和细胞IC 50值分别为1.8和12.1 nM。它对PI3Kα的生化选择性超过PI3Kβ/δ/γ的150 / 7.72 / 7.67倍，对细胞的选择性为115 / 15.1 /> 826倍。化合物10的口服生物利用度为59％，剂量标准化AUC为3090 nM。这些作用转化为体内条件，因为BT-474皮下异种移植小鼠中有10种显着时间和剂量依赖性地抑制了Akt的磷酸化并抑制了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00239

文献信息

• Quinazolinone Compound and Application Thereof
  申请人：LUOXIN PHARMACEUTICAL (SHANGHAI) CO., LTD.

  公开号：US20200317660A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to a series of quinazolinone compounds and applications thereof as PI3Kα inhibitors. In particular, the present invention relates to a compound shown in formula (I) and a tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一系列喹唑啉酮化合物及其作为PI3Kα抑制剂的应用。具体而言，本发明涉及一种在式（I）中显示的化合物及其互变异构体或药用可接受的盐。
• QUINAZOLINONE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：EP3712143A1

  公开（公告）日：2020-09-23

  The present invention relates to a series of quinazolinone compounds and applications thereof as PI3Kα inhibitors. In particular, the present invention relates to a compound shown in formula (I) and a tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一系列喹唑啉酮化合物及其作为 PI3Kα 抑制剂的应用。特别是，本发明涉及式（I）所示的化合物及其同系物或药学上可接受的盐。