2-bromo-1-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methylsulfonyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methylsulfonyl)benzene
• 英文别名: 2-bromo-4-(methylsulfonyl)-1‑nitrobenzene；1-(2-Bromo-4-methylsulfonylphenoxy)-2,4-difluorobenzene；1-(2-bromo-4-methylsulfonylphenoxy)-2,4-difluorobenzene
• 化学式: C₁₃H₉BrF₂O₃S
• 分子量: 363.179
• InChiKey: AYENRQLLABGZNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methylsulfonyl)benzene 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-(2-(2,4-difluorophenoxy)-5-(methylsulfonyl)phenyl)-4-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of coumarin derivatives as potential BRD4 inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106117
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-bromo-1-(2,4-difluorophenoxy)-4-(methylsulfonyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  溴结构域抑制剂化合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。

  公开号：

  CN110041333B

文献信息

• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗是有用的。
• Discovery of 8-Methyl-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrazin-1(2<i>H</i>)-one Derivatives as Highly Potent and Selective Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Bromodomain Inhibitors
  作者：Zizhou Li、Senhao Xiao、Yaxi Yang、Chao Chen、Tian Lu、Zhifeng Chen、Hualiang Jiang、Shijie Chen、Cheng Luo、Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01784

  日期：2020.4.23

  highly potent BET bromodomain inhibitors. Further druggability optimization led to the discovery of compound 38 as a potential preclinical candidate. Significantly, compared with ABBV-075, which exhibits a 63-fold selectivity for BRD4(1) over EP300, compound 38 demonstrates an excellent selectivity for the BET bromodomain family over other bromodomains, with an ∼1500-fold selectivity for BRD4(1) over

  溴结构域和末端外（BET）家族蛋白最近已成为有希望的癌症治疗药物靶标。在这项研究中，鉴定了一个8-甲基-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1（2H）-一个片段（47）作为BET溴结构域的新结合物，随后将片段47掺入了该载体的支架中。最近进入I期临床试验的ABBV-075使能够产生一系列高效的BET溴结构域抑制剂。进一步的可药物性优化导致发现化合物38作为潜在的临床前候选药物。值得注意的是，与ABBV-075相比，BBB4（1）对BRD4（1）的选择性是EP300的63倍，化合物38对BET溴结构域家族的选择性比其他溴结构域好，而BRD4（1）的选择性约为1500倍。超过EP300。
• Bromodomain inhibitors
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09115114B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括该化合物的组合物，以及使用该化合物和组合物通过抑制溴域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的用途，例如组蛋白。该组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗非常有用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of quinoxalinone derivatives as potent BRD4 inhibitors
  作者：Kai-Yan Xu、Xue-Ting Wang、Lei Cheng、Qi-Hang Cui、Jian-Tao Shi、Li-Wen Zhang、Shi-Wu Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117152

  日期：2023.1

  (BRD4) has gained growing interest as an effective drug target for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Herein, we designed and synthesized a series of quinoxalinone derivatives as BRD4 inhibitors via scaffold hopping. The representative compound X9 showed potent BRD4 inhibitory activity (with IC50 = 82.3 nM), and preferable antiproliferative activity against HepG2 cells (with IC50 = 1.13 ± 0

  含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 作为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效药物靶点越来越受到关注。在此，我们通过支架跳跃设计并合成了一系列作为 BRD4 抑制剂的喹喔啉酮衍生物。代表性化合物X9显示出有效的 BRD4 抑制活性（IC 50  = 82.3 nM），对 HepG2 细胞具有更好的抗增殖活性（IC 50  = 1.13 ± 0.07 μM），并且对 GES-1 细胞的毒性较低（IC 50  = 57.24 ± 5.46 μM）。此外，化合物X9通过下调 Snail 和 MMP-9 的表达同时上调 E-cadherin 和 Occludin，剂量依赖性地抑制集落形成并阻断 HepG2 细胞的迁移。此外，化合物X9有效下调HepG2细胞c-Myc的表达，诱导细胞凋亡，并阻滞于G 0 /G 1期。总体而言，喹喔啉酮是潜在的核心 BRD4 抑制剂，化合物X9可能对肝癌治疗有效。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, LEUR COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEURS APPLICATIONS<br/>[ZH] 一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
  申请人：SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK

  公开号：WO2018086604A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  本发明公开了一种含氮杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的如式I所示的含氮杂环类化合物可有效地结合BET家族BRD4、BRD3、BRD2和BRDT的溴结构域，以调控下游基因c-myc和其相关靶基因的转录，进而调节下游的信号通路，发挥特定作用，包括治疗疾病如炎性疾病、癌症和AIDS；其中部分化合物具有很高的活性，并且具有较好的细胞活性和代谢稳定性，因此可以成为治疗肿瘤的有效药物。