谷美替尼 | 1642581-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 谷美替尼
• 英文名称: SCC244
• 英文别名: glumetinib；Glumetinib；6-(1-methylpyrazol-4-yl)-1-[6-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]sulfonylpyrazolo[4,3-b]pyridine
• CAS: 1642581-63-2
• 化学式: C₂₁H₁₇N₉O₂S
• 分子量: 459.491
• InChiKey: RYBLECYFLJXEJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO(>25mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Glumetinib (SCC244) 是一种有效的、高度选择性的 c-Met 抑制剂，其 IC50 值为 0.42 ± 0.02 nmol/L。相比其他检测的激酶（包括 RON、Axl、Mer 和 TyrO3），SCC244 对 c-Met 的选择性高达 2400 多倍。

靶点

Target	Value
c-Met (Cell-free assay)	0.42 nM

体外研究

在具有 MET 基因扩增的 EBC-1、MKN-45 细胞以及 HGF 刺激的 U87MG 细胞中，SCC244 显著抑制了 c-Met、AKT 和 ERK 的磷酸化。SCC244 对 c-Met 驱动的癌细胞增殖具有选择性和深刻的影响，并且能够抑制依赖于 c-Met 的诸如转移和血管生成等肿瘤表型。

体内研究

在人源肿瘤细胞或非小细胞肺癌的移植瘤模型中，以及由 MET 异常驱动的肝癌患者肿瘤组织中，SCC244 在各种耐受剂量下均表现出强大的抗肿瘤活性。这种药物可通过抑制 c-MET 下游通路来发挥抗增殖和抗血管新生的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis-(((isopropyl)sulfinyl)oxy)zinc 、 谷美替尼 在 叔丁基过氧化氢 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以30%的产率得到1-{(6-[(1-methyl)-4-pyrazolyl]-imidazo[1,2-a]pyridine-3-sulfonyl)}-6-[(1-methyl)-4-pyrazolyl]-7-isopropyl-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  FIVE-MEMBER-HETEROCYCLE FUSED PYRIDINE COMPOUNDS, METHOD OF PRODUCING THE SAME, AND USE THEREOF

  摘要：

  这项发明提供了一类如下所示的五元杂环融合吡啶化合物（化学式X），其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂，以及生产这些化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和/或治疗与异常蛋白酪氨酸激酶相关的疾病和肿瘤的药物的用途。

  公开号：

  US20160137640A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-咪唑并[1,2-a]吡啶 在 氯磺酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 谷美替尼
  参考文献：
  名称：

  一系列1-磺酰基吡唑并[4,3- b ]吡啶类化合物作为选择性c-Met抑制剂的设计与优化

  摘要：

  由于c-Met在许多癌细胞中异常激活，因此已成为靶向癌症治疗的引人注目的靶标。为了确定高效和选择性的c-Met抑制剂，我们从分析已报道的命中7的效力和体外代谢稳定性入手。通过合理的设计，发现了一种新型的磺酰吡唑并[4，3- b ]吡啶9，具有改进的DMPK性能。π-π堆积相互作用和溶剂可及的极性部分的进一步阐述导致了一系列高效且选择性的I型c-Met抑制剂。根据体外和体内药理学和药代动力学研究，选择化合物46作为进一步开发抗癌药物的临床前候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm502018y

文献信息

• Five-member-heterocycle fused pyridine compounds, method of producing the same, and use thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US09988381B2

  公开（公告）日：2018-06-05

  This invention provides a class of five-member-heterocycle fused pyridine compounds as shown below in Formula (X), pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable solvates thereof, a method of producing the same, pharmaceutical compositions containing the compound, and use of the compounds in preparing medicament for preventing and/or treating diseases and tumors associated with abnormal protein tyrosine kinase.

  本发明提供了一类如下式（X）所示的五元杂环融合吡啶化合物，其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物，以及其制备方法、含有该化合物的药物组合物，以及使用该化合物制备预防和/或治疗与异常蛋白酪氨酸激酶相关的疾病和肿瘤的药物。
• FIVE-MEMBERED HETEROCYCLIC PYRIDINE COMPOUNDS AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3012259A1

  公开（公告）日：2016-04-27

  This invention provides a class of five-member-heterocycle fused pyridine compounds as shown below in Formula (X), pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable solvates thereof, a method of preducing the same, pharmaceutical compositions containing the compound, and use of the compounds in preparing medicament for preventing and/or treating diseases and tumours associated with abnormal protein tyrosine kinase.

  本发明提供了一类如下式（X）所示的五元杂环融合吡啶化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶液、制备该化合物的方法、含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在制备预防和/或治疗与异常蛋白酪氨酸激酶相关的疾病和肿瘤的药物中的用途。
• [EN] FIVE-MEMBERED HETEROCYCLIC PYRIDINE COMPOUNDS AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDINE HÉTÉROCYCLIQUES À CINQ CHAÎNONS ET LEURS PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：SHANGHAI INST OF MATERIAL MEDICA CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：WO2014201857A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  提供了一类如下通式（X）表示的五元杂环并吡啶类化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备预防和/或治疗蛋白酪氨酸激酶紊乱相关疾病和肿瘤的药物中的用途。
• US9988381B2
  申请人：——

  公开号：US9988381B2

  公开（公告）日：2018-06-05
• Design and Optimization of a Series of 1-Sulfonylpyrazolo[4,3-<i>b</i>]pyridines as Selective c-Met Inhibitors
  作者：Yuchi Ma、Guangqiang Sun、Danqi Chen、Xia Peng、Yue-Lei Chen、Yi Su、Yinchun Ji、Jin Liang、Xin Wang、Lin Chen、Jian Ding、Bing Xiong、Jing Ai、Meiyu Geng、Jingkang Shen

  DOI：10.1021/jm502018y

  日期：2015.3.12

  selective c-Met inhibitors, we started with profiling the potency and in vitro metabolic stability of a reported hit 7. By rational design, a novel sulfonylpyrazolo[4,3-b]pyridine 9 with improved DMPK properties was discovered. Further elaboration of π–π stacking interactions and solvent accessible polar moieties led to a series of highly potent and selective type I c-Met inhibitors. On the basis of

  由于c-Met在许多癌细胞中异常激活，因此已成为靶向癌症治疗的引人注目的靶标。为了确定高效和选择性的c-Met抑制剂，我们从分析已报道的命中7的效力和体外代谢稳定性入手。通过合理的设计，发现了一种新型的磺酰吡唑并[4，3- b ]吡啶9，具有改进的DMPK性能。π-π堆积相互作用和溶剂可及的极性部分的进一步阐述导致了一系列高效且选择性的I型c-Met抑制剂。根据体外和体内药理学和药代动力学研究，选择化合物46作为进一步开发抗癌药物的临床前候选药物。