谷胱甘肽-(甘氨酸-13C2,15N1) | 815610-65-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 谷胱甘肽-(甘氨酸-13C2,15N1)
• 中文别名: 谷胱甘肽杂质
• 英文名称: [¹³C₂¹⁵N]-glutathione
• 英文别名: glutathione；[¹³C₂¹⁵N]-GSH；GSH；Glutathione-glycine-13C2,15N1；(2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(hydroxycarbonyl(113C)methyl(15N)amino)-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 815610-65-2
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃O₆S
• 分子量: 310.299
• InChiKey: RWSXRVCMGQZWBV-DUHRKNADSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202°C (dec.)
• 溶解度：
  乙醇、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26

SDS

MSDS英文版

制备方法与用途

还原型谷胱甘肽-13C2,15N (GSH-13C2,15N) 是一种带有13C和15N标记的还原型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽（GSH）是一种内源性抗氧化剂，能够清除氧自由基。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环氧丁烯 、 谷胱甘肽-(甘氨酸-13C2,15N1) 在 human glutathione S-transferase theta 1 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  人类HapMap细胞系中DNA加合物形成和1,3-丁二烯衍生的环氧化物解毒的个体差异。

  摘要：

  在美国和世界范围内，吸烟引起的肺癌是导致癌症死亡的主要原因。尽管11–24％的吸烟者会患肺癌，但风险在个体和种族/种族之间有所不同。特别是，与高加索人，日裔美国人和拉丁美洲人相比，非洲裔美国人和夏威夷土著吸烟者更容易患肺癌。确定最容易患肺癌的吸烟者非常重要，因为他们应该是戒烟和化学预防干预计划的候选人。在60多种烟草烟雾致癌物中，1,3-丁二烯（BD）是最有效和含量最高的一种（主流烟雾中每支香烟20-75μg，侧流烟雾中每支香烟205-361μg）。BD被代谢激活为3,4-环氧-1-丁烯（EB），可以通过谷胱甘肽S-转移酶theta 1（GSTT1）介导的与谷胱甘肽的结合解毒，也可以与DNA反应形成7-（1-羟基-3-丁烯-2-基）鸟嘌呤（EB-GII）加合物。在本研究中，我们采用了已知的EBV转化人淋巴母细胞样细胞系（HapMap细胞）GSTT1基因型，以检查GSTT1基因对丁二烯代谢，

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.9b00517

文献信息

• Comparative Metabolism of Furan in Rodent and Human Cryopreserved Hepatocytes
  作者：Leah A. Gates、Martin B. Phillips、Brock A. Matter、Lisa A. Peterson

  DOI：10.1124/dmd.114.057794

  日期：2014.7

  Furan is a liver toxicant and carcinogen in rodents. Although humans are most likely exposed to furan through a variety of sources, the effect of furan exposure on human health is still unknown. In rodents, furan requires metabolism to exert its toxic effects. The initial product of the cytochrome P450 2E1-catalyzed oxidation is a reactive α , β -unsaturated dialdehyde, cis -2-butene-1,4-dial (BDA). BDA is toxic and mutagenic and consequently is considered responsible for the toxic effects of furan. The urinary metabolites of furan in rats are derived from the reaction of BDA with cellular nucleophiles, and precursors to these metabolites are detected in furan-exposed hepatocytes. Many of these precursors are 2-( S -glutathionyl)butanedial-amine cross-links in which the amines are amino acids and polyamines. Because these metabolites are derived from the reaction of BDA with cellular nucleophiles, their levels are a measure of the internal dose of this reactive metabolite. To compare the ability of human hepatocytes to convert furan to the same metabolites as rodent hepatocytes, furan was incubated with cryopreserved human and rodent hepatocytes. A semiquantitative liquid chromatography with tandem mass spectrometry assay was developed for a number of the previously characterized furan metabolites. Qualitative and semiquantitative analysis of the metabolites demonstrated that furan is metabolized in a similar manner in all three species. These results indicate that humans may be susceptible to the toxic effects of furan.

  呋喃在啮齿动物中是一种肝毒物和致癌物。尽管人类很可能通过多种途径接触到呋喃，但呋喃暴露对人类健康的影响尚不清楚。在啮齿动物中，呋喃需要经过代谢才能发挥其毒性作用。细胞色素P450 2E1催化的氧化作用的初始产物是一种活性α,β-不饱和二醛，即顺-2-丁烯-1,4-二醛（BDA）。BDA具有毒性和诱变性，因此被认为是导致呋喃毒性效应的原因。大鼠尿液中的呋喃代谢物来源于BDA与细胞亲核体的反应，这些代谢物的前体在呋喃暴露的肝细胞中被检测到。许多这些前体是2-(S-谷胱甘肽基)丁二醛-胺交联物，其中的胺是氨基酸和多胺。由于这些代谢物来源于BDA与细胞亲核体的反应，它们的水平可以作为这种活性代谢物内部剂量的衡量标准。为了比较人肝细胞与啮齿动物肝细胞将呋喃转化为相同代谢物的能力，将呋喃与冷冻保存的人和啮齿动物肝细胞一起孵育。开发了一种半定量的液相色谱-串联质谱法，用于检测先前鉴定的一些呋喃代谢物。对这些代谢物的定性和半定量分析表明，呋喃在所有三种物种中以类似方式被代谢。这些结果表明，人类可能对呋喃的毒性作用敏感。
• Cysteine dioxygenase 1 is a metabolic liability for non-small cell lung cancer
  作者：Yun Pyo Kang、Laura Torrente、Aimee Falzone、Cody M Elkins、Min Liu、John M Asara、Christian C Dibble、Gina M DeNicola

  DOI：10.7554/elife.45572

  日期：——

  NRF2 is emerging as a major regulator of cellular metabolism. However, most studies have been performed in cancer cells, where co-occurring mutations and tumor selective pressures complicate the influence of NRF2 on metabolism. Here we use genetically engineered, non-transformed primary murine cells to isolate the most immediate effects of NRF2 on cellular metabolism. We find that NRF2 promotes the accumulation of intracellular cysteine and engages the cysteine homeostatic control mechanism mediated by cysteine dioxygenase 1 (CDO1), which catalyzes the irreversible metabolism of cysteine to cysteine sulfinic acid (CSA). Notably, CDO1 is preferentially silenced by promoter methylation in human non-small cell lung cancers (NSCLC) harboring mutations in KEAP1, the negative regulator of NRF2. CDO1 silencing promotes proliferation of NSCLC by limiting the futile metabolism of cysteine to the wasteful and toxic byproducts CSA and sulfite (SO32-), and depletion of cellular NADPH. Thus, CDO1 is a metabolic liability for NSCLC cells with high intracellular cysteine, particularly NRF2/KEAP1 mutant cells.

  NRF2 正在成为细胞新陈代谢的主要调节因子。然而，大多数研究都是在癌细胞中进行的，而癌细胞中同时存在的突变和肿瘤选择性压力使 NRF2 对新陈代谢的影响变得更加复杂。在这里，我们使用经过基因工程改造的非转化原代小鼠细胞来分离 NRF2 对细胞代谢的最直接影响。我们发现，NRF2 会促进细胞内半胱氨酸的积累，并启动由半胱氨酸二氧酶 1（CDO1）介导的半胱氨酸平衡控制机制，该机制会催化半胱氨酸向半胱氨酸亚磺酸（CSA）的不可逆代谢。值得注意的是，在NRF2的负调控因子KEAP1发生突变的人类非小细胞肺癌（NSCLC）中，CDO1优先被启动子甲基化沉默。CDO1 的沉默会限制半胱氨酸的徒劳代谢，将其转化为既浪费又有毒的副产物 CSA 和亚硫酸盐 (SO32-)，并耗尽细胞中的 NADPH，从而促进 NSCLC 的增殖。因此，CDO1是细胞内半胱氨酸含量较高的NSCLC细胞（尤其是NRF2/KEAP1突变细胞）的代谢责任。
• Myeloperoxidase-Catalyzed Metabolism of Etoposide to Its Quinone and Glutathione Adduct Forms in HL60 Cells
  作者：Yun Fan、Emanuel M. Schreiber、Angela Giorgianni、Jack C. Yalowich、Billy W. Day

  DOI：10.1021/tx0600595

  日期：2006.7.1

  reacts with glutathione in aqueous media without any requirement for catalytic assistance from glutathione S-transferase. We looked for the presence of its glutathione adduct as an indicator of etoposide ortho-quinone in cells. MPO-expressing human myeloid leukemia HL60 cells were treated with etoposide for 0.5 h in the presence and absence of the cosubstrate of MPO, hydrogen peroxide. Cell lysates and

  依托泊苷是一种广泛使用的抗肿瘤药，在治疗儿童白血病和其他恶性肿瘤方面取得了巨大的成功。不幸的是，它的使用与继发性急性骨髓性白血病发展的风险增加有关，后者涉及11q23染色体带中MLL基因的易位。先前的研究表明，依托泊苷的苯氧基自由基可以由髓过氧化物酶（MPO）产生，髓过氧化物酶是一种在髓样祖细胞中普遍存在的酶，可引起骨髓性白血病。该自由基的歧化导致形成氧化还原活性的依托泊苷邻醌醌代谢产物。我们假设依托泊苷原醌可能因此在髓样祖细胞中形成，并且可能是与治疗有关的继发性白血病发展的一个原因。依托泊苷原醌是一种固有的不稳定化合物，在水性介质中容易与谷胱甘肽反应，而无需谷胱甘肽S-转移酶的催化辅助。我们寻找其谷胱甘肽加合物的存在作为细胞中依托泊苷邻醌的指示剂。在存在和不存在MPO共同底物过氧化氢的情况下，用依托泊苷处理表达MPO的人骨髓性白血病HL60细胞0.5小时。通过LC-ESI-离子阱-MS和MS
• LC-MS/MS Quantitation of Formaldehyde–Glutathione Conjugates as Biomarkers of Formaldehyde Exposure and Exposure-Induced Antioxidants: A New Look on an Old Topic
  作者：Yat-Hing Ham、Guanrui Pan、Ho Wai Chan、Wan Chan

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.2c00027

  日期：2022.5.16

  Humans are continuously exposed to formaldehyde via both endogenous and exogenous sources. Prolonged exposure to formaldehyde is associated with many human diseases, such as lung cancer and leukemia. The goal of this study is to develop biomarkers to measure formaldehyde exposure, which could be used to predict the risk of associated diseases. As glutathione (GSH) is well-known for its crucial role

  人类通过内源性和外源性源不断地接触甲醛。长期接触甲醛与许多人类疾病有关，例如肺癌和白血病。本研究的目标是开发生物标志物来测量甲醛暴露，这可用于预测相关疾病的风险。由于谷胱甘肽 (GSH) 因其在包括甲醛在内的多种外源性物质的解毒中的关键作用而广为人知，我们在本研究中使用液相色谱和串联质谱 (LC) 对甲醛与 GSH 反应时形成的结合物进行了严格定量-MS/MS) 结合同位素稀释法。结果首次表明 ( S )-1-((( R)-2-amino-3-(carboxymethylamino)-3-oxopropylthio)methyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (PGF) 和 thioproline-glycine (SPro-Gly) 是非酶促反应和甲醛暴露的主要代谢物人体细胞。特别是，超过 35% 的外部来源甲醛被发现在暴露的细胞中转化为 SPr