GT 2130

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: GT 2130
• 英文别名: N-(Phenylalanyl)histamine；(2S)-2-amino-N-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O
• 分子量: 258.323
• InChiKey: AZFVDRVLEHZFNZ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  组胺 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 GT 2130
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶激活剂：氨基酰基/二肽基组胺衍生物与同工酶I，II和IV具有高亲和力，可作为有效的激活剂。

  摘要：

  组胺（Hst）与四溴邻苯二甲酸酐反应，并用三苯甲基磺酰氯保护其咪唑部分，然后进行肼解反应，得到N-1-三苯甲基磺酰-组胺，这是一种关键中间体，在其氨基乙基部分被进一步衍生。在咪唑类和氨基部分脱保护后，在碳二亚胺存在下，关键中间体与N-Boc-氨基酸/二肽（Boc-AA）反应，得到了一系列通式为AA-Hst的化合物（AA =氨基酰基；二肽基）。分析了新衍生物作为三种碳酸酐酶（CA）同工酶的激活剂，它们分别是hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合形式）。观察到针对所有三种同工酶的有效活化，尤其是针对hCA I和bCA IV的活化，其最佳化合物的亲和力在纳摩尔范围内。另一方面，hCA II可以被约10-20 nM的亲和力激活。这类新型的CA激活剂可能导致针对CA缺乏综合症（一种骨骼，脑和肾脏的遗传性疾病）的药物/诊断剂的开发。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00227-8

文献信息

• Preparation of biogically active substances bearing -NH.sub.2 groups in
  申请人：Ceskoslovenska akademie ved

  公开号：US04097470A1

  公开（公告）日：1978-06-27

  Polymeric form of a biologically active compound containing at least one -NH.sub.2 group in its molecule, adapted for the protracted release of said biologically active compound by enzymatic cleavage of the polymer in vivo in the organism. The active compound is bonded by its -NH.sub.2 group to the carboxylic group of an L-amino acid as for instance, .beta.-phenylalanine, tyrosine, tryptophane, lysine, arginine, glycine, alanine, leucine, citruline or ornithine, which latter is in twin bonded by its amino group to the terminal carboxylic group of the side chain of a substituted amide or ester of acrylic or methacrylic acid, said side chain constituting a linear moiety containing at least 3 carbon atoms. The latter compound or monomer is copolymerized with a hydrophilic monomer such as, N-alkylmethacrylamide, N-alkylacrylamide, N,N-dialkylacrylamide, wherein alkyl has 1-6 carbon atoms and may contain 1 to 3 OH groups, or glycol acrylate or methacrylate alone or in admixture, and which copolymer may contain further monomeric components, for example, cross-linking agents. It is the copolymer which constitutes the subject matter of the invention, i.e., the biologically active substance bearing -NH.sub.2 groups in a form releasable by enzymatic cleavage. The copolymer can also be prepared using as the monomer a compound containing the bonded L-amino acid and in which the terminal carboxylic group has been converted to the reactive ester. The active compound is then bonded to the thusly prepared reactive polymer. The enzymatic release of the active compound bearing -NH.sub.2 groups can be controlled, i.e., regulated by the size of the side chain carrying the L-amino acid.

  一种生物活性化合物的聚合物形式，其分子中至少含有一个-NH.sub.2基团，适用于通过体内的酶解聚合物来延长释放所述生物活性化合物。活性化合物通过其-NH.sub.2基团与L-氨基酸（例如β-苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、瓜氨酸或鸟氨酸）的羧基团键合，后者通过其氨基团与丙烯酰或甲基丙烯酰酸的取代酰胺或酯的侧链的末端羧基团相双键合，所述侧链构成至少含有3个碳原子的线性基团。该化合物或单体与亲水性单体（例如N-烷基甲基丙烯酰胺、N-烷基丙烯酰胺、N，N-二烷基丙烯酰胺，其中烷基具有1-6个碳原子，可能含有1到3个OH基团，或者仅含有或与混合物中的甘醇丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯一起）共聚合而成，该共聚物可以包含进一步的单体组分，例如交联剂。共聚物构成了本发明的主题，即以酶解可释放含有-NH.sub.2基团的生物活性物质的形式。共聚物也可以使用含有键合L-氨基酸的单体来制备，其中末端羧基团已转化为反应性酯。然后将活性化合物键合到这样制备的反应性聚合物上。带有-NH.sub.2基团的活性化合物的酶解释放可以通过携带L-氨基酸的侧链的大小来控制或调节。
• US4097470A
  申请人：——

  公开号：US4097470A

  公开（公告）日：1978-06-27
• US6166060A
  申请人：——

  公开号：US6166060A

  公开（公告）日：2000-12-26
• US6448282B1
  申请人：——

  公开号：US6448282B1

  公开（公告）日：2002-09-10