1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol
• 英文别名: 1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(4-{1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]cyclopentyl}phenyl)propan-2-ol；1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-[4-[1-(4-fluorophenyl)sulfonylcyclopentyl]phenyl]propan-2-ol
• 化学式: C₂₀H₁₇F₇O₃S
• 分子量: 470.408
• InChiKey: BANKSZZTXXTYRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 反应 15.0h， 以46%的产率得到1-(2-chloro-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl)-4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS SULFONE CARBOCYCLIQUE SERVANT DE MODULATEURS DE RORΓ

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORγ活性的方法以及治疗患有疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，其中受试者在调节RORγ活性方面会从中获益，例如自身免疫和/或炎症性疾病。

  公开号：

  WO2015103508A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-fluorobenzenesulfinate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 45.5h， 生成 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS SULFONE CARBOCYCLIQUE SERVANT DE MODULATEURS DE RORΓ

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORγ活性的方法以及治疗患有疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，其中受试者在调节RORγ活性方面会从中获益，例如自身免疫和/或炎症性疾病。

  公开号：

  WO2015103508A1

文献信息

• Discovery of 2,6–difluorobenzyl ether series of phenyl ((R)–3–phenylpyrrolidin–3–yl)sulfones as surprisingly potent, selective and orally bioavailable RORγt inverse agonists
  作者：James J.-W. Duan、Bin Jiang、Zhonghui Lu、Sylwia Stachura、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Javed Khan、Max Ruzanov、Dauh–Rurng Wu、Melissa Yarde、Ding–Ren Shen、Qihong Zhao、Luisa M. Salter–Cid、Percy H. Carter、T.G. Murali Dhar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127441

  日期：2020.10

  mouse liver microsomes, compounds 29 and 38 were evaluated in vivo and found to have good oral bioavailability (56% and 101%, respectively) in mice. X–ray co–crystal structure of compound 27 in RORγt revealed that the bulky benzyl ether group causes helix 11 of the protein to partially uncoil to create a new, enlarged binding site, which nicely accommodates the benzyl ether moiety, leading to net potency

  在努力发现的ROR口服反向激动剂γ吨治疗炎症性疾病中，发现了新的2,6-二氟苄醚系列环戊基砜的比相应的醇衍生物出人意料地更有效。当与更优化的苯基（（组合[R）-3-苯基吡咯烷-3-基）砜模板时，2,6-二氟苄醚，得到一组非常有效的ROR γ吨反向激动剂（例如，化合物26，ROR γ吨Gal4 EC 50 11 nM），对PXR，LXRα和LXRβ具有高度选择性。在优化人和小鼠肝微粒体的稳定性后，对体内化合物29和38进行了评估并且在小鼠中具有良好的口服生物利用度（分别为56％和101％）。化合物的X-射线共晶体结构27在ROR γ吨显示，该笨重的苄基醚基使蛋白质的螺旋11，以部分地开卷以创建新的，扩大的结合位点，这很好地容纳苄醚部分，导致净效能提升。
• CARBOCYCLIC SULFONE ROR MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092216A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• CARBOCYCLIC SULFONE ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092216B1

  公开（公告）日：2018-12-12
• US9771320B2
  申请人：——

  公开号：US9771320B2

  公开（公告）日：2017-09-26
• [EN] CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONE CARBOCYCLIQUE SERVANT DE MODULATEURS DE RORΓ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015103508A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described are RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORγ活性的方法以及治疗患有疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，其中受试者在调节RORγ活性方面会从中获益，例如自身免疫和/或炎症性疾病。