1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol
• 英文别名: 1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(4-{1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]cyclopentyl}phenyl)propan-2-ol；1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-[4-[1-(4-fluorophenyl)sulfonylcyclopentyl]phenyl]propan-2-ol
• 化学式: C₂₀H₁₇F₇O₃S
• 分子量: 470.408
• InChiKey: BANKSZZTXXTYRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 反应 15.0h， 以46%的产率得到1-(2-chloro-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl)-4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS SULFONE CARBOCYCLIQUE SERVANT DE MODULATEURS DE RORΓ

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORγ活性的方法以及治疗患有疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，其中受试者在调节RORγ活性方面会从中获益，例如自身免疫和/或炎症性疾病。

  公开号：

  WO2015103508A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-fluorobenzenesulfinate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 45.5h， 生成 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(4-(1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)cyclopentyl)phenyl)-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS SULFONE CARBOCYCLIQUE SERVANT DE MODULATEURS DE RORΓ

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORγ活性的方法以及治疗患有疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，其中受试者在调节RORγ活性方面会从中获益，例如自身免疫和/或炎症性疾病。

  公开号：

  WO2015103508A1

文献信息

• Discovery of 2,6–difluorobenzyl ether series of phenyl ((R)–3–phenylpyrrolidin–3–yl)sulfones as surprisingly potent, selective and orally bioavailable RORγt inverse agonists
  作者：James J.-W. Duan、Bin Jiang、Zhonghui Lu、Sylwia Stachura、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Javed Khan、Max Ruzanov、Dauh–Rurng Wu、Melissa Yarde、Ding–Ren Shen、Qihong Zhao、Luisa M. Salter–Cid、Percy H. Carter、T.G. Murali Dhar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127441

  日期：2020.10

  mouse liver microsomes, compounds 29 and 38 were evaluated in vivo and found to have good oral bioavailability (56% and 101%, respectively) in mice. X–ray co–crystal structure of compound 27 in RORγt revealed that the bulky benzyl ether group causes helix 11 of the protein to partially uncoil to create a new, enlarged binding site, which nicely accommodates the benzyl ether moiety, leading to net potency

  在努力发现的ROR口服反向激动剂γ吨治疗炎症性疾病中，发现了新的2,6-二氟苄醚系列环戊基砜的比相应的醇衍生物出人意料地更有效。当与更优化的苯基（（组合[R）-3-苯基吡咯烷-3-基）砜模板时，2,6-二氟苄醚，得到一组非常有效的ROR γ吨反向激动剂（例如，化合物26，ROR γ吨Gal4 EC 50 11 nM），对PXR，LXRα和LXRβ具有高度选择性。在优化人和小鼠肝微粒体的稳定性后，对体内化合物29和38进行了评估并且在小鼠中具有良好的口服生物利用度（分别为56％和101％）。化合物的X-射线共晶体结构27在ROR γ吨显示，该笨重的苄基醚基使蛋白质的螺旋11，以部分地开卷以创建新的，扩大的结合位点，这很好地容纳苄醚部分，导致净效能提升。
• Structure-based Discovery of Phenyl (3-Phenylpyrrolidin-3-yl)sulfones as Selective, Orally Active RORγt Inverse Agonists
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Sylwia Stachura、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Javed Khan、Max Ruzanov、Michael A. Galella、Dauh-Rurng Wu、Melissa Yarde、Ding-Ren Shen、David J. Shuster、Virna Borowski、Jenny H. Xie、Lisa Zhang、Sridhar Vanteru、Arun Kumar Gupta、Arvind Mathur、Qihong Zhao、William Foster、Luisa M. Salter-Cid、Percy H. Carter、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00010

  日期：2019.3.14

  A new phenyl (3-phenylpyrrolidin-3-yl)sulfone series of ROR gamma t inverse agonists was discovered utilizing the binding conformation of previously reported bicyclic sulfonamide 1. Through a combination of structure-based design and structure-activity relationship studies, a polar set of amides at Nl-position of the pyrrolidine ring and perfluoroisopropyl group at para-position of the 3-phenyl group were identified as critical structural elements to achieve high selectivity against PXR, LXR alpha, and LXR beta. Further optimization led to the discovery of (1R,40-44(R)-34(4-fluorophenyl)sulfony1)-3-(4-(perfluoropropan-2-yOphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid (26), which displayed excellent selectivity, desirable liability and pharmacokinetic properties in vitro, and a good pharmacokinetic profile in mouse. Oral administration of 26 demonstrated dose-dependent inhibition of IL-17 production in a mouse IL-2/IL-23-induced pharmacodynamic model and biologic-like efficacy in an IL-23-induced mouse acanthosis model.
• CARBOCYCLIC SULFONE ROR MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092216A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• CARBOCYCLIC SULFONE ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092216B1

  公开（公告）日：2018-12-12
• US9771320B2
  申请人：——

  公开号：US9771320B2

  公开（公告）日：2017-09-26