6-(4-fluorophenyl)-2-phenoxy-4-((2-propoxyethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-fluorophenyl)-2-phenoxy-4-((2-propoxyethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-(4-fluorophenyl)-2-phenoxy-4-(2-propoxyethylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₄H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 434.47
• InChiKey: BBAJYDGVQBGWQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-fluorophenyl)acrylate 在 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 63.33h， 生成 6-(4-fluorophenyl)-2-phenoxy-4-((2-propoxyethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和吡啶并[2,3-的生物学评价d ]嘧啶-7-（8 ħ） -酮作为HCV抑制剂

  摘要：

  吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-7（8 H）-ones（4）的组合文库的设计和选择已允许使用已知的和新的合成方法合成121种化合物，并对其抑制性进行评估抗丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子的活性。在这些化合物中，21 { 4,10 }和24 { 2,10 }表现出非常高的活性[分别为EC 50  = 0.027μM（CC 50  = 5.3μM）和EC 50  = 0.034μM（CC 50  = 13.5μM）]和高选择性指数196和397。这些值类似于EC 50索非布韦（2）（0.048μM ）使用相似的方法学方法和相同的病毒亚型报道。21 { 4,10 }和24 { 2,10 }是通过比sofosbuvir短的合成路线而获得的，而24 { 2,10 }是非手性的，与sofosbuvir具有4个立体生成中心相反。计算机研究表明21 { 4,10 }和24 { 2,10 }通过变构位点结合抑制NS5B聚合酶。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.055

文献信息

• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINE-7(8H)-ONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDO[2,3-D] PYRIMIDINE-7 (8H)-ONE POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：INST QUÍMIC DE SARRIÁ CETS FUNDACIÓ PRIVADA

  公开号：WO2015118110A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is related to pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment and/or prevention of infections caused by hepatitis C virus.

  本发明涉及吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由丙型肝炎病毒引起的感染方面的应用。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-7(8H)-one derivatives for the treatment of infections caused by Flaviviridae
  申请人：Institut Quimic De Sarriá Cets, Fundació Privada

  公开号：EP2905024A1

  公开（公告）日：2015-08-12

  The present invention is related to pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment and/or prevention of infections caused by viruses of the Flaviriade family, in particular, hepatitis C virus.

  本发明涉及吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由弗拉维拉德家族病毒，特别是丙型肝炎病毒引起的感染中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-(8H)-ones as HCV inhibitors
  作者：Marta Camarasa、Raimon Puig de la Bellacasa、Àlex L. González、Raül Ondoño、Roger Estrada、Sandra Franco、Roger Badia、José Esté、Miguel Ángel Martínez、Jordi Teixidó、Bonaventura Clotet、José I. Borrell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.055

  日期：2016.6

  design and selection of a combinatorial library of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones (4) has allowed the synthesis of 121 compounds, using known and new synthetic methodologies, and the evaluation of the inhibitory activity against hepatitis C virus (HCV) genotype 1b replicon. Among these compounds, 214,10} and 242,10} presented very high activities [EC50 = 0.027 μM (CC50 = 5.3 μM) and EC50 = 0.034 μM

  吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-7（8 H）-ones（4）的组合文库的设计和选择已允许使用已知的和新的合成方法合成121种化合物，并对其抑制性进行评估抗丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子的活性。在这些化合物中，21 4,10 }和24 2,10 }表现出非常高的活性[分别为EC 50  = 0.027μM（CC 50  = 5.3μM）和EC 50  = 0.034μM（CC 50  = 13.5μM）]和高选择性指数196和397。这些值类似于EC 50索非布韦（2）（0.048μM ）使用相似的方法学方法和相同的病毒亚型报道。21 4,10 }和24 2,10 }是通过比sofosbuvir短的合成路线而获得的，而24 2,10 }是非手性的，与sofosbuvir具有4个立体生成中心相反。计算机研究表明21 4,10 }和24 2,10 }通过变构位点结合抑制NS5B聚合酶。