N-methoxycarbonyl-2-chloroacetamidrazone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methoxycarbonyl-2-chloroacetamidrazone
• 英文别名: methyl N-(2-chloroethanehydrazonoyl)carbamate
• 化学式: C₄H₈ClN₃O₂
• mdl: MFCD19233927
• 分子量: 165.579
• InChiKey: BCQBVAPSUNZHQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-4-benzyl-2-[1R-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine p-toluenesulfonate salt 、 N-methoxycarbonyl-2-chloroacetamidrazone 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  WO2008/26216

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structural Optimization Affording 2-(<i>R</i>)-(1-(<i>R</i>)-3,5-Bis(trifluoromethyl)phenylethoxy)-3-(<i>S</i>)-(4-fluoro)phenyl-4- (3-oxo-1,2,4-triazol-5-yl)methylmorpholine, a Potent, Orally Active, Long-Acting Morpholine Acetal Human NK-1 Receptor Antagonist
  作者：Jeffrey J. Hale、Sander G. Mills、Malcolm MacCoss、Paul E. Finke、Margaret A. Cascieri、Sharon Sadowski、Elzbieta Ber、Gary G. Chicchi、Marc Kurtz、Joseph Metzger、George Eiermann、Nancy N. Tsou、F. David Tattersall、Nadia M. J. Rupniak、Angela R. Williams、Wayne Rycroft、Richard Hargreaves、D. Euan MacIntyre

  DOI：10.1021/jm980299k

  日期：1998.11.1

  to the morpholine acetal human neurokinin-1 (hNK-1) receptor antagonist 4, and this resulted in the discovery of 2-(R)-(1-(R)-3, 5-bis(trifluoromethyl)phenylethoxy)-3-(S)-(4-fluoro)phenyl-4-(3-ox o-1 ,2,4-triazol-5-yl)methyl morpholine (17). This modified compound is a potent, long-acting hNK-1 receptor antagonist as evidenced by its ability to displace [125I]Substance P from hNK-1 receptors stably

  对吗啉乙缩醛人神经激肽-1（hNK-1）受体拮抗剂4进行了需要新颖合成化学的结构修饰，这导致了2-（R）-（1-（R）-3，5-bis）的发现。 （三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-ox o-1，2,4-三唑-5-基）甲基吗啉（17）。这种修饰的化合物是一种有效的长效hNK-1受体拮抗剂，其能力是从CHO细胞中稳定表达的hNK-1受体[IC50 = 0.09 +/- 0.06 nM]取代[125I]物质P的能力，以及测量从hNK-1表达的17的缔合速率（k1 = 2.8 +/- 1.1 x 10（8）M-1 min-1）和解离速率（k-1 = 0.0054 +/- 0.003 min-1） Sf9膜的Kd = 19 +/- 12 pM，受体占用的t1 / 2等于154 +/- 75 min。口服预给药17（IC50（1 h）= 0.008 mg / kg）以剂量