2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethoxy) phenylthio)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethoxy) phenylthio)propanamide
• 英文别名: 2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)thio)propenamide；2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfanylpropanamide
• 化学式: C₁₈H₁₄F₆N₂O₅S
• 分子量: 484.376
• InChiKey: BDFKHTPDCUOAEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethoxy) phenylthio)propanamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenylsulfinyl)propenamide
  参考文献：
  名称：

  用于潜在治疗前列腺癌的比卡鲁胺亚砜类似物的合成、生物学评价和 X 射线分析

  摘要：

  雄激素受体 (AR) 是治疗前列腺癌 (PC) 的关键靶标，即使该疾病进展为不依赖雄激素或去势抵抗的形式。在这项研究中，制备了一系列亚砜衍生物，并在体外评估了它们对四种不同的人前列腺癌细胞系（22Rv1、DU-145、LNCaP 和 VCap）的抗增殖活性。比卡鲁胺和恩杂鲁胺用作阳性对照。化合物28显示的显著增强在抗癌活性在四个PC细胞系IC 50  = 9.09 - 31.11μM相比，阳性对照：比卡鲁胺（IC 50  = 45.20 -51.61μM ）和enzalutamide（IC 50 = 11.47 – 53.04 µM）。比卡鲁胺的亚砜衍生物仅使用一当量的m CPBA从相应的硫化物有效制备，将反应时间限制在 15-30 分钟，并将温度保持在 0 °C。有趣的是，分离了三对亚砜非对映异构体，并提供了它们非对映异构亚甲基 (CH 2 ) 基团的NMR 比较。X 射线衍射晶体结构分

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127817
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基三氟甲苯 在 双氧水 、 sodium hydride 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethoxy) phenylthio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  用于潜在治疗前列腺癌的比卡鲁胺亚砜类似物的合成、生物学评价和 X 射线分析

  摘要：

  雄激素受体 (AR) 是治疗前列腺癌 (PC) 的关键靶标，即使该疾病进展为不依赖雄激素或去势抵抗的形式。在这项研究中，制备了一系列亚砜衍生物，并在体外评估了它们对四种不同的人前列腺癌细胞系（22Rv1、DU-145、LNCaP 和 VCap）的抗增殖活性。比卡鲁胺和恩杂鲁胺用作阳性对照。化合物28显示的显著增强在抗癌活性在四个PC细胞系IC 50  = 9.09 - 31.11μM相比，阳性对照：比卡鲁胺（IC 50  = 45.20 -51.61μM ）和enzalutamide（IC 50 = 11.47 – 53.04 µM）。比卡鲁胺的亚砜衍生物仅使用一当量的m CPBA从相应的硫化物有效制备，将反应时间限制在 15-30 分钟，并将温度保持在 0 °C。有趣的是，分离了三对亚砜非对映异构体，并提供了它们非对映异构亚甲基 (CH 2 ) 基团的NMR 比较。X 射线衍射晶体结构分

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127817

文献信息

• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• Synthesis, biological evaluation and X-ray analysis of bicalutamide sulfoxide analogues for the potential treatment of prostate cancer
  作者：Sahar B. Kandil、Benson M. Kariuki、Christopher McGuigan、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127817

  日期：2021.3

  bicalutamide (IC50 = 45.20 –51.61 µM) and enzalutamide (IC50 = 11.47 – 53.04 µM). Sulfoxide derivatives of bicalutamide were prepared efficiently from the corresponding sulfides using only one equivalent of mCPBA, limiting the reaction time to 15–30 min and maintaining the temperature at 0 °C. Interestingly, three pairs of sulfoxide diastereomers were separated and NMR comparison of their diastereotopic methylene

  雄激素受体 (AR) 是治疗前列腺癌 (PC) 的关键靶标，即使该疾病进展为不依赖雄激素或去势抵抗的形式。在这项研究中，制备了一系列亚砜衍生物，并在体外评估了它们对四种不同的人前列腺癌细胞系（22Rv1、DU-145、LNCaP 和 VCap）的抗增殖活性。比卡鲁胺和恩杂鲁胺用作阳性对照。化合物28显示的显著增强在抗癌活性在四个PC细胞系IC 50  = 9.09 - 31.11μM相比，阳性对照：比卡鲁胺（IC 50  = 45.20 -51.61μM ）和enzalutamide（IC 50 = 11.47 – 53.04 µM）。比卡鲁胺的亚砜衍生物仅使用一当量的m CPBA从相应的硫化物有效制备，将反应时间限制在 15-30 分钟，并将温度保持在 0 °C。有趣的是，分离了三对亚砜非对映异构体，并提供了它们非对映异构亚甲基 (CH 2 ) 基团的NMR 比较。X 射线衍射晶体结构分