(R)-6-(7-acetyl-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-9-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-6-(7-acetyl-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-9-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (R)-6-(7-acetyl-3-oxa-7,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-9-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；methyl (4R)-6-[(7-acetyl-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)methyl]-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₅ClFN₅O₄S
• 分子量: 534.011
• InChiKey: BEWPHIZRTIIMLI-BUNACBEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-(3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-9-ylmethyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 、 (R)-6-(7-acetyl-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-9-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford 10 mg of the title compound as a white powder (yield was 18%)的产率得到3-[(1S,5R)-9-[[(4R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]-2,2-dimethyl-3-oxo-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  6-bridged heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection

  摘要：

  本发明提供了具有通式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义的那样，以及其药学上可接受的盐、互变异构体、对映异构体或顺反异构体。该发明还包括包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。

  公开号：

  US09266904B2
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基-2-(2-噻唑基)-1,4-二氢嘧啶-5-甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (R)-6-(7-acetyl-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-9-ylmethyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  [FR] HÉTEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES PONTÉES EN POSITION 6 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义，以及其药学上可接受的盐，或互变异构体，或对映异构体，或非对映异构体。该发明还包括含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2014184328A1

文献信息

• 6-bridged heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09266904B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the description and in the claims, as well as or pharmaceutically acceptable salts, or tautomerism isomers, or enantiomers, or diastereomers thereof. The invention also contains compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义的那样，以及其药学上可接受的盐、互变异构体、对映异构体或顺反异构体。该发明还包括包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• US20140343032A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2997032A1

  公开（公告）日：2016-03-23
• US9266904B2
  申请人：——

  公开号：US9266904B2

  公开（公告）日：2016-02-23
• US9758530B2
  申请人：——

  公开号：US9758530B2

  公开（公告）日：2017-09-12