(R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester | 1579251-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (4R)-4-(2-chloro-4-fluoro-pheny)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；(R)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；(R)-methyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；methyl (4R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；methyl (4R)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；methyl (R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；Methyl (r)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate；methyl (4R)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1579251-94-7
• 化学式: C₁₆H₁₃ClFN₃O₂S
• 分子量: 365.816
• InChiKey: QMZPEPRAOFNSQH-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 9-[(R)-6-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-3,6-dihydropyrimidin-4-ylmethyl]-3-oxa-7,9-diazabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  [FR] HÉTEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES PONTÉES EN POSITION 6 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义，以及其药学上可接受的盐，或互变异构体，或对映异构体，或非对映异构体。该发明还包括含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2014184328A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基-2-(2-噻唑基)-1,4-二氢嘧啶-5-甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (R)-4-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-6-methyl-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-PHENYL-5-ALKOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDIN-6-YL]METHYL]-3-OXO-5,6,8,8A-TETRAHYDRO-1H-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-2-YL]-CARBOXYLIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 4-PHÉNYL-5-ALCOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDIN-6-YL]MÉTHYL]-3-OXO-5,6,8,8A-TÉTRAHYDRO-1H-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-2-YL]-CARBOXYLIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种合成化合物的方法，该化合物的结构式为(I)，其中R1是苯基，未取代或取代为一个、两个或三个独立选择自卤素和C1-6烷基的取代基；R2是C1-6烷基；R3是-CxH2x-；x为1、2、3、6或7；或其药用可接受盐或二对映异构体，用于预防和治疗与乙型肝炎感染相关的病毒性疾病或由乙型肝炎感染引起的疾病。

  公开号：

  WO2017140750A1

文献信息

• Novel 6-fused heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150252057A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X, Y, W and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有以下一般式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、W和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Tetrahydropyrrolo[1,2-<i>c</i>]pyrimidines as Capsid Assembly Inhibitors for HBV Treatment
  作者：Xiaolin Li、Kai Zhou、Haiying He、Qiong Zhou、Ya Sun、Lijuan Hou、Liang Shen、Xiaofei Wang、Yuedong Zhou、Zhen Gong、Shibo He、Huangtao Jin、Zhengxian Gu、Shuyong Zhao、Long Zhang、Chunyan Sun、Shansong Zheng、Zhe Cheng、Yidong Zhu、Minghui Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00288

  日期：2017.9.14

  The discovery of novel tetrahydropyrrolo[1,2-c]pyrimidines derivatives from Bay41_4109 as hepatitis B virus (HBV) inhibitors is herein reported. The structure–activity relationship optimization led to one highly efficacious compound 28a (IC50 = 10 nM) with good PK profiles and the favorite L/P ratio. The hydrodynamic injection model in mice clearly demonstrated the efficacy of 28a against HBV replication

  本文报道了来自Bay41_4109的新型四氢吡咯并[1,2- c ]嘧啶衍生物作为乙型肝炎病毒(HBV)抑制剂的发现。构效关系优化产生了一种高效化合物28a (IC 50 = 10 nM)，具有良好的 PK 特性和最受欢迎的 L/P 比。小鼠的水动力注射模型清楚地证明了28a对抗 HBV 复制的功效。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRIMIDINE ET LEUR APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015074546A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别用于治疗和预防HBV疾病。具体来说，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了利用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐来治疗和预防HBV疾病。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR OF HBV-INDUCED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B OU DE MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2021018237A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Provided are dihydropyrimidine derivatives which are useful in the treatment or prevention of HBV infection or of HBV-induced diseases, more particularly of HBV chronic infection or of diseases induced by HBV chronic infection, as well as pharmaceutical or medical applications thereof.

  提供了对二氢嘧啶衍生物，这些衍生物在治疗或预防HBV感染或HBV引起的疾病，尤其是HBV慢性感染或由HBV慢性感染引起的疾病方面具有用处，以及它们的药用或医学应用。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CAPSID ASSEMBLY MODULATORS<br/>[FR] COMBINAISON DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ASSEMBLAGE DES CAPSIDES
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255016A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and capsid assembly modulators (CAMs), such as dihydropyrimidine derivatives are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described.

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗与壳蛋白组装调节剂（CAMs）的治疗组合，例如二氢嘧啶衍生物。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答抗击HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，尤其是在患有慢性HBV感染的个体中。