丙哌维林 | 60569-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丙哌维林
• 中文别名: 1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯；罗匹外宁
• 英文名称: propiverine
• 英文别名: Propiverin；1-(methylpiperidin-4-yl) 2,2-di(phenyl)-2-propoxyacetate；(1-methylpiperidin-4-yl) 2,2-diphenyl-2-propoxyacetate
• CAS: 60569-19-9
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₃
• 分子量: 367.488
• InChiKey: QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  224-226
• 溶解度：
  5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

主要代谢物如下；在肝脏中发现了4-哌啶基二苯基丙氧乙酸（DM-P-4）、1-甲基-4-哌啶基苯甲酸酯（Dpr-P-4）和1-甲基-4-哌啶基二苯基-(2羧基)乙氧乙酸（ω-COOH-P-4），在肾脏中发现Dpt-p-4、DM-P-4，在肺中发现DM-P-4、DPr-P-4。在同一药代动力学研究中，所有具有药理活性的化合物，如未改变的化合物、1-甲基-4-哌啶基苯甲酸酯N-氧化物（DPr-P-4 (N→O)）、Dpt-p-4和1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸N-氧化物（P-4 (N→O)）在尿膀胱中的浓度高于血浆，尿膀胱是P-4的目标器官。普罗匹维林通过肠道和肝脏酶进行代谢。主要的代谢途径涉及_piperidyl-N_的氧化，由_CYP 3A4_和_黄素含单加氧酶（FMO）_1和3介导，并导致第二种主要代谢物M-5的形成，其血浆浓度高于母体物质普罗匹维林。服用普罗匹维林后，尿中已鉴定出四种代谢物；其中三种是具有药理活性的代谢物，可能有助于其治疗效果（M-5、M-6、M-23）。普罗匹维林IR 15 mg的平均绝对生物利用度为40.5%。

The major metabolites were found to be as follows; 4-piperidyl diphenylpropoxyacetate (DM-P-4), 1-methyl-4-piperidyl benzilate (Dpr-P-4) and 1-methyl-4-piperidyl diphenyl-(2 carboxy) ethoxyacetate (ω-COOH-P-4) in the liver, Dpt-p-4, DM-P-4 in the kidney, and DM-P-4, DPr-P-4 in the lung. In the same pharmacokinetic study, All pharmacologically active compounds such as the unchanged compound, 1-methyl-4-piperidyl benzilate N-oxide (DPr-P-4 (N→O)), Dpt-p-4 and 1-methyl-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N-oxide (P-4 (N→O)) were present in the urinary bladder, a target organ for P-4, at higher concentrations than in the plasma. Propiverine is metabolized by both intestinal and hepatic enzymes. The main metabolic pathway involves the oxidation of the _piperidyl-N _and is mediated by _CYP 3A4_ and _flavin-containing monooxygenases (FMO) _1 and 3 and results in the formation of the second main metabolite M-5, the plasma concentration of which is greater in concentration that of the parent substance propiverine. Four metabolites have been identified in the urine following propiverine ingestion; 3 them are pharmacologically active metabolites that may contribute to its therapeutic effect (M-5, M-6, M-23). The mean absolute bioavailability of propiverine IR 15 mg is 40.5%.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

90-95%针对母化合物，大约60%针对主要代谢物。

90-95% for the parent compound and about 60% for the main metabolite.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Propiverine 从消化道被迅速吸收，最大血浆浓度在2.3小时后达到。Mictonorm 15毫克片剂（Propiverine）的平均绝对生物利用度为40.5%。它在肝脏经历首次通过代谢。

Propiverine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract with maximum plasma concentrations attained after 2.3 hours. the mean absolute bioavailability of mictonorm 15 mg tablets (propiverine) is 40.5 %. It undergoes heavy first-pass metabolism in the liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在摄入30毫克丙咪嗪后，12天内尿液中回收了60%的放射性，粪便中回收了21%。口服剂量的不到1%以原形从尿液中排出。

Following the ingestion of 30 mg propiverine, 60% radioactivity was recovered in urine and 21% was recovered in feces within 12 days. Less than 1% of an oral dose is excreted unchanged in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在一项研究中，对21名健康志愿者静脉注射（IV）盐酸丙哌维林后，计算了分布容积，测量结果范围为125至4731（平均2791），表明大量的可用丙哌维林被分布到外周室。

In one study, the volume of distribution was calculated in 21 healthy volunteers after intravenous (IV) administration of propiverine hydrochloride was measured to range from 125 to 4731 (average 2791) indicating, that a large amount of available propiverine is distributed to peripheral compartments.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

单次给药30毫克后，平均总清除率为371毫升/分钟（191 - 870毫升/分钟）。

Mean total clearance after single dose administration of 30 mg is 371 mL/min (191 – 870 mL/min).

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

制备方法与用途

丙维林是一种强效的抗毒药物，能够抑制细胞钙内流，从而减轻肌肉痉挛。此外，丙维林对膀胱平滑肌具有神经营养和肌肉营养作用。这种药物常用于膀胱过度活动症(OAB)的研究中。[1][2]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙哌维林 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以331.3 g的产率得到盐酸丙哌维林
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸丙哌维林的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸丙哌维林的制备方法，使式I化合物与1‑甲基‑4‑哌啶醇发生酯交换反应，再进行盐酸化生成产物盐酸丙哌维林。本发明所使用的原料及反应路线均简单易得，更重要的是本发明的路线经放大实验后，发现与实验室所得产品的收率及纯度相差不大，适合于工业化推广。

  公开号：

  CN107793349A
• 作为产物：
  描述：

  盐酸丙哌维林 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 丙哌维林
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTICHOLINERGIC NEUROPROTECTIVE COMPOSITION AND METHODS
  [FR] COMPOSITION ET PROCÉDÉS NEUROPROTECTEURS ANTICHOLINERGIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种包含丙烯胺、托斯匹铵或格隆溴铵的药物组合物；以及一种非抗胆碱能的抗恶心药物。它还涉及一种包含高剂量索利那非或其药用盐的药物组合物；以及一种非抗胆碱能的抗恶心药物。还描述了含有高剂量nsPAChA的药物组合物，用于增加AChEI血浓度并对抗神经退行性疾病。该发明还涉及一种诱导神经保护和对抗神经退行性疾病的方法，适用于患有阿尔茨海默型痴呆症的患者，以及一种用于增加接受AChEI剂量治疗的人体受试者的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）血液水平的方法。

  公开号：

  WO2014039627A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF PROPIVERINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE PROPIVÉRINE
  申请人：ANDAGAR RAMAKRISHNA RAMESHA

  公开号：WO2011114195A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides a two step esterification process for the synthesis of Propiverine hydrochloride. In the synthetic scheme disclosed herein benzillic acid 1 is directly converted to di-propyl ester ether 7 from the known standard method. The intermediate thus obtained is reacted with N-Methyl 4-hydroxy piperidine in the presence of sodium t-butoxide at room temperature to get Propiverine base 5. This is then finally converted to Propiverine hydrochloride. The process of synthesis provides Propiverine hydrochloride in a very pure form (>99%) with a very good yield. The compound is very useful in treating urinary incontinence.

  本发明提供了一种用于合成盐酸普匹维林的两步酯化过程。在此披露的合成方案中，苯甲酸1直接转化为已知标准方法中的二丙基酯醚7。因此获得的中间体在室温下与N-甲基4-羟基哌啶在对叔丁基钠存在下反应，得到普匹维林碱5。然后最终将其转化为盐酸普匹维林。合成过程以非常纯净的形式（>99%）提供盐酸普匹维林，并且收率非常高。该化合物在治疗尿失禁方面非常有用。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005092318A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The instant invention relates to a combination, particularly a synergistic combination, of an alpha-2-delta ligand and an atypical antipsychotic, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly neuropathic pain.

  这项即时发明涉及一种组合，特别是α-2-δ配体和非典型抗精神病药物的协同组合，以及其药用盐、药物组合物及其在治疗疼痛，特别是神经病痛中的应用。