4-(4-(pyrrolidin-1-yl)butoxy)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-(pyrrolidin-1-yl)butoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 4-(4-Pyrrolidin-1-ylbutoxy)benzaldehyde
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量: 247.337
• InChiKey: BFUTVTPERGGRBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-hydroxy-4-(4-tetrahydro-1H-1-pyrrolylbutoxy)phenyl]-1-ethanone 、 4-(4-(pyrrolidin-1-yl)butoxy)benzaldehyde 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以40.3%的产率得到(E)-1-(2-hydroxy-4-(4-(pyrrolidin-1-yl)butoxy)phenyl)-3-(4-(4-(pyrrolidin-1-yl)butoxy)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  先进的结构框架作为多靶点定向配体的开发，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  在这项工作中，我们已经开发了一系列新的多目标导向的配体，以解决低水平的乙酰胆碱（ACh），氧化应激，金属离子失调和蛋白质折叠错误的问题。合成了新的芹菜素-多奈哌齐衍生物，柚皮苷-多奈哌齐衍生物，染料木素-多奈哌齐衍生物和查尔酮-多奈哌齐衍生物，体外结果表明TM-4是可逆的有效的hu AChE（IC 50  = 0.36μM）和hu BChE（ IC 50  = 15.3μM）抑制剂，并显示有效的抗氧化活性（ORAC = 1.2 eq）。TM-4能显著抑制自感应的β 1-42聚集（IC 50  = 3.7μM）。TM-4也是一个理想的神经保护剂，潜在的金属螯合剂，故能抑制和集计胡胆碱酯酶诱导和Cu 2+诱导的阿β聚集。此外，TM-4可以激活HT22细胞中的UPS降解途径，并诱导U87细胞自噬以清除与AD相关的异常蛋白。更重要的是，TM-4可以通过BBB体外测定。此外，体内试验表明，TM-4在AlCl

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112180
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-(4-(pyrrolidin-1-yl)butoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  先进的结构框架作为多靶点定向配体的开发，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  在这项工作中，我们已经开发了一系列新的多目标导向的配体，以解决低水平的乙酰胆碱（ACh），氧化应激，金属离子失调和蛋白质折叠错误的问题。合成了新的芹菜素-多奈哌齐衍生物，柚皮苷-多奈哌齐衍生物，染料木素-多奈哌齐衍生物和查尔酮-多奈哌齐衍生物，体外结果表明TM-4是可逆的有效的hu AChE（IC 50  = 0.36μM）和hu BChE（ IC 50  = 15.3μM）抑制剂，并显示有效的抗氧化活性（ORAC = 1.2 eq）。TM-4能显著抑制自感应的β 1-42聚集（IC 50  = 3.7μM）。TM-4也是一个理想的神经保护剂，潜在的金属螯合剂，故能抑制和集计胡胆碱酯酶诱导和Cu 2+诱导的阿β聚集。此外，TM-4可以激活HT22细胞中的UPS降解途径，并诱导U87细胞自噬以清除与AD相关的异常蛋白。更重要的是，TM-4可以通过BBB体外测定。此外，体内试验表明，TM-4在AlCl

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112180

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Université de Franche-Comté

  公开号：EP3929186A1

  公开（公告）日：2021-12-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the present disclosure, and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物以及其药用可接受的盐，其中取代基如本公开披露的那样，并且它们作为药物的用途，特别是用于治疗神经退行性疾病。
• Development of chalcone-O-alkylamine derivatives as multifunctional agents against Alzheimer's disease
  作者：Ping Bai、Keren Wang、Pengfei Zhang、Jian Shi、Xinfeng Cheng、Qi Zhang、Cheng Zheng、Yao Cheng、Jian Yang、Xiaoxia Lu、Zhipei Sang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111737

  日期：2019.12

  synthesized and evaluated as multifunctional anti-Alzheimer's disease agents. Based on the experimental results, compound 23c exhibited good inhibitory potency on both acetylcholinesterase (IC50 = 1.3 ± 0.01 μM) and butyrylcholinesterase (IC50 = 1.2 ± 0.09 μM). Besides, 23c exhibited selective MAO-B inhibitory activity with IC50 value of 0.57 ± 0.01 μM. Compound 23c was also a potential antioxidant and neuroprotectant

  设计，合成和评估了一系列新颖的查耳酮-O-烷基胺衍生物，作为多功能抗阿尔茨海默氏病药物。根据实验结果，化合物23c对乙酰胆碱酯酶（IC50 = 1.3±0.01μM）和丁酰胆碱酯酶（IC50 = 1.2±0.09μM）均表现出良好的抑制作用。此外，23c表现出选择性的MAO-B抑制活性，IC50值为0.57±0.01μM。化合物23c也是潜在的抗氧化剂和神经保护剂。另外，化合物23c可以抑制自诱导的Aβ1-42聚集。此外，化合物23c是一种选择性金属螯合剂，可以抑制和分解Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，这在进一步的透射电子显微镜图像的支持下得以实现。此外，23c可能在体外穿过血脑屏障，并改进了东pol碱诱导的体内记忆障碍。分子模型研究表明23c可以结合AChE，BuChE，Aβ1-42和MAO-B的活性位点。综上所述，这些结果表明化合物23c可能是用于治疗AD的潜在多功能剂。
• The development of advanced structural framework as multi-target-directed ligands for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Jian Shi、Wenmin Liu、Xinfeng Cheng、Gaofeng Zhu、Yiling Wang、Yiyang Zhao、Zhanpin Qiao、Anguo Wu、Zhenghuai Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112180

  日期：2020.4

  In this work, we have developed a novel series of multi-target-directed ligands to address low levels of acetylcholine (ACh), oxidative stress, metal ion dysregulation, and the misfolded proteins. Novel apigenin-donepezil derivatives, naringenin-donepezil derivatives, genistein-donepezil derivatives and chalcone-donepezil derivatives have been synthesized, in vitro results showed that TM-4 was a reversible

  在这项工作中，我们已经开发了一系列新的多目标导向的配体，以解决低水平的乙酰胆碱（ACh），氧化应激，金属离子失调和蛋白质折叠错误的问题。合成了新的芹菜素-多奈哌齐衍生物，柚皮苷-多奈哌齐衍生物，染料木素-多奈哌齐衍生物和查尔酮-多奈哌齐衍生物，体外结果表明TM-4是可逆的有效的hu AChE（IC 50  = 0.36μM）和hu BChE（ IC 50  = 15.3μM）抑制剂，并显示有效的抗氧化活性（ORAC = 1.2 eq）。TM-4能显著抑制自感应的β 1-42聚集（IC 50  = 3.7μM）。TM-4也是一个理想的神经保护剂，潜在的金属螯合剂，故能抑制和集计胡胆碱酯酶诱导和Cu 2+诱导的阿β聚集。此外，TM-4可以激活HT22细胞中的UPS降解途径，并诱导U87细胞自噬以清除与AD相关的异常蛋白。更重要的是，TM-4可以通过BBB体外测定。此外，体内试验表明，TM-4在AlCl