丙氨酰-亮氨酸甲酯盐酸盐 | 59515-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙氨酰-亮氨酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: ((S)-2-aminopropanoyl)-L-leucine methyl ester hydrochloride
• 英文别名: methyl L-alanyl-L-leucinate hydrochloride；NH2-(L)-Ala-(L)-Leu-COOMe*HCl；NH2-(L)-Ala-(L)-Leu-COOMehydrochloride；ClH*Ala-Leu-OMe；L-alanyl-L-leucine methyl ester hydrochloride；H-Ala-leu-ome hcl；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-4-methylpentanoate;hydrochloride
• CAS: 59515-79-6
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃*ClH
• 分子量: 252.741
• InChiKey: DLHYLMJQPYGQBM-WSZWBAFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙氨酰-亮氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-valyl-alanyl-leucine
  参考文献：
  名称：

  在中心位置包含和（R）-2-烷基-2-氨基-3-（甲基氨基）-丙酸残基的三肽，五肽和七肽的合成†

  摘要：

  通过常规的肽偶联方法（从C到N方向;混合酸酐，双（2）-恶恶唑烷-3-基）膦酰氯（Bop-Cl）或二环己基碳二亚胺（DCC），2-氨基-2-甲基-3- （甲基氨基）-丙酸和2-氨基-2-乙基-3-（甲基氨基）丙酸（= 2-氨基-2-[（（甲基氨基）甲基]丁酸）被并入三，五烷基的中心位置- ，和七肽（见3 - 7，21，和22）。四肽中二氨基酸部分的β-氨基的片段偶联导致部分差向异构化，因此，实际上获得了两种差向异构七肽衍生物（7和epi- 7）。最终对游离七肽的脱保护（涉及MeBocNH和MeOCONH的3 SiI裂解，用NaOH皂化和HPLC纯化）既得到了所需的产物（异肽21），其在肽主链内部具有β-氨基，又得到了转肽的产物（肽22），具有掺入的二氨基酸的α-氨基和（甲基氨基）甲基作为侧链。通过长时间用碱处理，肽22被完全转化为异肽21。七肽21是由精细的2QF-COZY和NOESY NMR测量H中分析2

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770728
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Ala-Leu-OMe 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到丙氨酰-亮氨酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  拟肽异羟肟酸盐作为 PfA-M1 和 PfA-M17 双重抑制剂的开发：共结晶的生物学评价和结构表征

  摘要：

  导致疟疾的疟原虫对大多数使用中的抗疟药产生了抗药性，包括基于青蒿素的组合，这是对抗疟疾的最后一道防线。这需要发现新的靶点和开发新型抗疟药。恶性疟原虫丙氨肽酶 ( Pf A-M1) 和亮氨酰氨肽酶 ( Pf A-M17) 分别属于金属蛋白酶 M1 和 M17 家族，在无性红细胞发育阶段发挥关键作用。这些酶被认为是潜在的抗疟药物靶点。在此，我们将拟肽异羟肟酸盐的开发描述为Pf A-M1 和PfA-M17双重抑制剂。本研究中描述的大多数化合物对重组Pf A-M1 和Pf A-M17的抑制作用在亚微摩尔范围内。更重要的是，化合物26不仅表现出有效的疟疾氨肽酶抑制活性（Pf A-M1 K i  = 0.11 ± 0.0002 µmol/L，Pf A-M17 K i  = 0.05 ± 0.005 µmol/L），而且对疟疾氨肽酶具有显着的选择性。哺乳动物对应物 ( p APN K i  = 17.24

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.09.102

文献信息

• Synthesis of analogs of pepstatin. Effect of structure in subsites P1', P2', and P2 on inhibition of porcine pepsin
  作者：Daniel H. Rich、Francesco G. Salituro

  DOI：10.1021/jm00360a022

  日期：1983.6

  A series of pepstatin analogues having structural variations in the P2', P1', and P2 positions have been synthesized and tested for inhibition of porcine pepsin. The standard peptide for this study was Iva-Sta-Val-Ala-Iaa. Structural variations in the P2' and P1' positions have relatively little effect on Ki; however, small variations in the P2 position have a more dramatic effect on Ki and time-dependent

  已经合成了一系列在P2′，P1′和P2位置具有结构变化的胃抑素类似物，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。这项研究的标准肽是Iva-Sta-Val-Ala-Iaa。P2'和P1'位置的结构变化对Ki的影响相对较小；然而，P2位置的微小变化对Ki和时间依赖性抑制具有更显着的影响。还合成了一系列胃抑素片段，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。
• Chemoselective Peptide Backbone Diversification and Bioorthogonal Ligation by Ruthenium‐Catalyzed C−H Activation/Annulation
  作者：Liangliang Song、Gerardo M. Ojeda‐Carralero、Divyaakshar Parmar、David A. González‐Martínez、Luc Van Meervelt、Johan Van der Eycken、Jan Goeman、Daniel G. Rivera、Erik V. Van der Eycken

  DOI：10.1002/adsc.202100323

  日期：2021.7

  The field of peptide derivatization by metal-catalyzed C−H activation has been mostly directed to modify the side chains, but poor attention has been given to the peptide backbone. Here we report a ruthenium-catalyzed C−H activation/annulation process that can chemoselectively modify the peptide backbone producing functionalized isoquinolone scaffolds with high regioselectivity in a rapid and step-economical

  通过金属催化的 C-H 活化衍生肽的领域主要是针对侧链的修饰，但对肽主链的关注很少。在这里，我们报告了一种钌催化的 C−H 活化/环化过程，该过程可以化学选择性地修饰肽主链，以快速且经济的方式生产具有高区域选择性的功能化异喹诺酮支架。该策略的特点是无外消旋化条件和荧光肽的产生，以及与药物、天然产物和其他肽片段的肽缀合物，为构建新型肽-药效团缀合物提供了一种化学方法。机理研究表明，肽主链的酰胺键作为双齿导向基团促进 C-H 活化/环化过程。
• Modification of constrained peptides by ring-closing metathesis reaction
  作者：Sambasivarao Kotha、Nampally Sreenivasachary、Kumar Mohanraja、Susheel Durani

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00227-x

  日期：2001.6

  Ring-closing metathesis (RCM) with alpha,alpha-diallylglycyl peptides is shown to furnish alpha,alpha-cyclopentenylglycyl peptides as conformationally restrained analogues in the form of post-translational type peptide modification suitable for both peptidomimetic and combinatorial chemistry applications.

  显示具有α，α-二烯丙基糖基肽的闭环复分解（RCM）以适合于拟肽和组合化学应用的翻译后类型肽修饰的形式提供α，α-环戊烯基糖基肽作为构象受限的类似物。
• Catalytic Enantioselective Ring-Opening and Ring-Closing Reactions of 3-Isothiocyanato Oxindoles and <i>N</i>-(2-Picolinoyl)aziridines
  作者：Linqing Wang、Dongxu Yang、Dan Li、Rui Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01291

  日期：2015.6.19

  applied to an asymmetric formal [3 + 3] cycloaddition reaction with aziridines for the first time. The reaction was efficiently mediated by an in situ generated magnesium catalyst employing (R)-3,3′-fluorous-BINOL as a simple chiral ligand. Serials of polycyclic frameworks could be obtained after a ring-closing step. The enantioenriched ring-opening product was also utilized to modified amino acids, peptides

  3-异硫氰酸根合吲哚已成功地首次用于与氮丙啶的不对称形式[3 + 3]环加成反应中。通过使用（R）-3，3'-氟-BINOL作为简单的手性配体的原位生成的镁催化剂有效地介导该反应。在闭环步骤之后可以获得多环框架的系列。富含对映体的开环产物也用于修饰氨基酸，肽和双功能有机催化剂。
• Process for producing self-assembling peptide derivatives
  申请人：MENICON CO., LTD.

  公开号：US09963483B2

  公开（公告）日：2018-05-08

  An object of the present invention is to provide a process capable of producing a self-assembling peptide derivative that is useful in the fields of regenerative medicine and surgery in large quantities and in an economical and efficient manner. In particular, provided is a production process employing a combination of (i) a step of convergently constructing a sequence with use of a common repeating unit consisting of a specific amino acid sequence and (ii) a step of first isolating the peptide derivative as a disulfuric acid salt, a tetramethanesulfonic acid salt or a tetra(trifluoroacetic acid (TFA) salt), and then subjecting the peptide salt to a salt exchange reaction to yield a tetrahydrochloric acid salt.

  本发明的一个目的是提供一种能够大量且经济高效地生产用于再生医学和外科手术领域的自组装肽衍生物的方法。具体而言，提供了一种生产方法，采用以下组合：(i)利用由特定氨基酸序列组成的常见重复单元进行序列的收敛构建步骤和(ii)首先将肽衍生物分离为二硫酸盐、四甲烷磺酸盐或四(三氟乙酸)盐，然后将肽盐经过盐交换反应得到四氯化氢盐。