2-(3-chloro-4-dimethylamino-pyridin-2-ylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(3-chloro-4-dimethylamino-pyridin-2-ylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole
• 英文别名: 2-(3-chloro-4-dimethylamino-2-pyridylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole；2-(4-dimethylamino-3-chloro-2-pyridylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole；3-chloro-2-[(6-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)sulfinylmethyl]-N,N-dimethylpyridin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₄O₂S
• 分子量: 364.856
• InChiKey: BHDTYAWLJKYGDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3,4-二氯吡啶N-氧化物 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3-chloro-4-dimethylamino-pyridin-2-ylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  2-[[（（4-氨基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]苯并咪唑H + / K + -ATPase抑制剂。吡啶碱度，稳定性和活性之间的关系。

  摘要：

  苯并咪唑亚砜类的分泌型H + / K + -ATPase抑制剂需要在中性生理条件下具有较高的稳定性，但在低pH下迅速重排至活性亚磺酰胺2。由于初始反应涉及吡啶氮的内部亲核攻击，因此吡啶的控制pKa至关重要。在本文中，我们表明通过利用4-氨基取代基对吡啶的强大的供电子作用，并通过3-或5-卤素取代基的吸电子作用来缓和，这是一种高效能的组合（作为抑制剂在生理条件下可以获得组胺刺激的胃酸分泌）和良好的稳定性。此外，举例说明了3/5取代基和4-取代基之间的空间相互作用在改变4-氨基的供电子能力中的作用，并确定了影响稳定性的其他因素。选择一种化合物，特别是2-[[[（3-氯-4-吗啉代-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -5-甲氧基-（1H）-苯并咪唑（3a，SK＆F 95601）进行进一步开发和男人的评价。

  DOI：

  10.1021/jm00128a046

文献信息

• Pyridyl containing benzimidazoles, compositions and use
  申请人：SmithKline & French Laboratories Limited

  公开号：US05250527A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  The invention relates to 4-amino-2-pyridylmethylsulfinyl-(and thio)-benzimidazoles which are inhibitors of potassium stimulated H.sup.+ -K.sup.+ ATPase activity. A compound of the invention is 2-(4-amino-5-bromo-2-pyridylmethylsulphinyl)-5-methoxy-(1H)-benzimidazole.

  该发明涉及的是对钾刺激的H.sup.+ -K.sup.+ ATP酶活性具有抑制作用的4-氨基-2-吡啶甲基磺基-(和硫)-苯并咪唑类化合物。该发明的一种化合物是2-(4-氨基-5-溴-2-吡啶甲基磺氧基)-5-甲氧基-(1H)-苯并咪唑。
• Benzimidazoles
  申请人：SMITH KLINE & FRENCH LABORATORIES LIMITED

  公开号：EP0184322A1

  公开（公告）日：1986-06-11

  Compounds of structure (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R5 and R6 are the same or different and are each hydrogen, C1-6alkyl or C3-6cycloalkyl or together with the nitrogen atom to which they are attached form an acetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, N-C1-4alkylpiperazino or morpholino group and one of R7 and R8 is halogen, and the other is hydrogen, halogen or C1-6alkyl; processes for their preparation, intermediates useful in their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of gastric acid secretion.

  结构(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R5和R6相同或不同，且各自为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，或与它们所连接的氮原子一起形成一个乙酰基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-C1-4烷基哌嗪基或吗啉基，R7和R8中的一个为卤素，另一个为氢、卤素或C1-6烷基；它们的制备过程、制备过程中有用的中间体、含有它们的药物组合物以及它们作为胃酸分泌抑制剂的用途。
• US5250527A
  申请人：——

  公开号：US5250527A

  公开（公告）日：1993-10-05
• 2-[[(4-Amino-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]benzimidazole H+/K+-ATPase inhibitors. The relationship between pyridine basicity, stability, and activity
  作者：Robert J. Ife、Catherine A. Dyke、David J. Keeling、Eugene Meenan、Malcolm L. Meeson、Michael E. Parsons、Carolyn A. Price、Colin J. Theobald、Anthony H. Underwood

  DOI：10.1021/jm00128a046

  日期：1989.8

  possess high stability under neutral physiological conditions yet rearrange rapidly at low pH to the active sulfenamide 2. Since the initial reaction involves internal nucleophilic attack by the pyridine nitrogen, control of the pyridine pKa is critical. In this paper we show that by utilizing the powerful electron-donating effect of a 4-amino substituent on the pyridine, moderated by the electron-withdrawing

  苯并咪唑亚砜类的分泌型H + / K + -ATPase抑制剂需要在中性生理条件下具有较高的稳定性，但在低pH下迅速重排至活性亚磺酰胺2。由于初始反应涉及吡啶氮的内部亲核攻击，因此吡啶的控制pKa至关重要。在本文中，我们表明通过利用4-氨基取代基对吡啶的强大的供电子作用，并通过3-或5-卤素取代基的吸电子作用来缓和，这是一种高效能的组合（作为抑制剂在生理条件下可以获得组胺刺激的胃酸分泌）和良好的稳定性。此外，举例说明了3/5取代基和4-取代基之间的空间相互作用在改变4-氨基的供电子能力中的作用，并确定了影响稳定性的其他因素。选择一种化合物，特别是2-[[[（3-氯-4-吗啉代-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -5-甲氧基-（1H）-苯并咪唑（3a，SK＆F 95601）进行进一步开发和男人的评价。