2-(2-bromo-4-fluorophenyl)-5-(methoxycarbonyl)-2,11-dihydroimidazo[1′,5′:1,2]pyrido[3,4-b]indol-4-ium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-bromo-4-fluorophenyl)-5-(methoxycarbonyl)-2,11-dihydroimidazo[1′,5′:1,2]pyrido[3,4-b]indol-4-ium chloride
• 英文别名: Methyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6,16-diaza-4-azoniatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),2,4,7,10,12,14-heptaene-7-carboxylate;chloride；methyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6,16-diaza-4-azoniatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),2,4,7,10,12,14-heptaene-7-carboxylate;chloride
• 化学式: C₂₁H₁₄BrFN₃O₂*Cl
• 分子量: 474.716
• InChiKey: BHLCBTXCFHAEKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-溴-4-氟苯胺 、 methyl 1-(dimethoxymethyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.33h， 以92%的产率得到2-(2-bromo-4-fluorophenyl)-5-(methoxycarbonyl)-2,11-dihydroimidazo[1′,5′:1,2]pyrido[3,4-b]indol-4-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  基于β-咔啉的N-杂环卡宾酯的合成及其对人乳腺癌细胞的抗增殖和抗转移活性

  摘要：

  通过1-（二甲氧基甲基）-9 H-吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-羧酸甲酯，甲醛和伯胺之间的曼尼希反应，制备了一系列新型的基于β-咔啉的N-杂环卡宾。使用人乳腺癌和肺癌细胞系评估了所有化合物的抗增殖活性。发现三种化合物3c，3j和3h在治疗24小时时对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的IC 50小于10μM。这些化合物在药理上会导致G 2/ M期细胞周期阻滞，并通过线粒体膜电位去极化和胱天蛋白酶激活来触发内在的凋亡途径，从而诱导细胞凋亡。在较低浓度下，这些化合物还通过MAP激酶信号异常和抑制基质金属蛋白酶而对高度转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞显示出抗迁移和抗侵袭的作用。但是，这些类似物在小鼠模型中缺乏体内作用，这可能归因于它们对HSA的强亲和力，这已通过化合物3h的光谱进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00016

文献信息

• Synthesis of β-Carboline-Based <i>N</i>-Heterocyclic Carbenes and Their Antiproliferative and Antimetastatic Activities against Human Breast Cancer Cells
  作者：Shashikant U. Dighe、Sajid Khan、Isha Soni、Preeti Jain、Samriddhi Shukla、Rajeev Yadav、Pratik Sen、Syed M. Meeran、Sanjay Batra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00016

  日期：2015.4.23

  primary amines. All compounds were evaluated for their antiproliferative activity using human breast cancer and lung cancer cell lines. Three compounds, 3c, 3j, and 3h, were discovered to display IC50 less than 10 μM against human breast cancer MDA-MB-231 cells at 24 h of treatment. Pharmacologically these compounds lead to G2/M phase cell cycle arrest and induction of cellular apoptosis by triggering intrinsic

  通过1-（二甲氧基甲基）-9 H-吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-羧酸甲酯，甲醛和伯胺之间的曼尼希反应，制备了一系列新型的基于β-咔啉的N-杂环卡宾。使用人乳腺癌和肺癌细胞系评估了所有化合物的抗增殖活性。发现三种化合物3c，3j和3h在治疗24小时时对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的IC 50小于10μM。这些化合物在药理上会导致G 2/ M期细胞周期阻滞，并通过线粒体膜电位去极化和胱天蛋白酶激活来触发内在的凋亡途径，从而诱导细胞凋亡。在较低浓度下，这些化合物还通过MAP激酶信号异常和抑制基质金属蛋白酶而对高度转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞显示出抗迁移和抗侵袭的作用。但是，这些类似物在小鼠模型中缺乏体内作用，这可能归因于它们对HSA的强亲和力，这已通过化合物3h的光谱进行了研究。