(E)-N-(4-((7-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9-oxo-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)phenyl)-2-(piperidin-1-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(4-((7-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9-oxo-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)phenyl)-2-(piperidin-1-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4-[(E)-[7-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9-oxo-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ylidene]methyl]phenyl]-2-piperidin-1-ylacetamide
• 化学式: C₃₀H₃₅FN₆O₂
• 分子量: 530.645
• InChiKey: BHUAGPBPTKRBKV-OQKWZONESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (E)-N-(4-((7-fluoro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9-oxo-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)phenyl)-2-(piperidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Isaindigotone衍生物的设计，合成和评估，可通过破坏NM23-H2与G-四联体的相互作用来下调c-myc转录。

  摘要：

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01218

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Isaindigotone Derivatives To Downregulate <i>c-myc</i> Transcription via Disrupting the Interaction of NM23-H2 with G-Quadruplex
  作者：Chan Shan、Jin-Wu Yan、Yu-Qing Wang、Tong Che、Zhou-Li Huang、Ai-Chun Chen、Pei-Fen Yao、Jia-Heng Tan、Ding Li、Tian-Miao Ou、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01218

  日期：2017.2.23

  disrupting G-quadruplex–NM23-H2 interaction might be a potential approach for cancer therapy. Here, a series of new isaindigotone derivatives were designed and synthesized based on our previous study. The abilities of these derivatives on interacting with G-quadruplexes or NM23-H2, and disrupting G-quadruplex–NM23-H2 interaction were evaluated. Among these derivatives, 19d and 22d showed remarkable

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。