2'-deoxy-5-fluoro-D-uridine-5'-O-[naphthyl-(benzyloxy-L-alaninyl)] (Rp)-phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-5-fluoro-D-uridine-5'-O-[naphthyl-(benzyloxy-L-alaninyl)] (Rp)-phosphate
• 化学式: C₂₉H₂₉FN₃O₉P
• 分子量: 613.536
• InChiKey: BIOWRMNRHMERIO-UDXGLQINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  158.18
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 左旋樟脑磺酸 、 叔丁基氯化镁 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.17h， 生成 2'-deoxy-5-fluoro-D-uridine-5'-O-[naphthyl-(benzyloxy-L-alaninyl)] (Rp)-phosphate
  参考文献：
  名称：

  临床抗癌 ProTide 药物 NUC-1031 和 NUC-3373 的单一非对映异构体优先靶向体外癌症干细胞

  摘要：

  描述了合成具有临床活性的 ProTides、NUC-1031 和 NUC-3373 的非对映异构体的 3' 保护途径。在体外发现单个非对映体的细胞毒活性与其非对映体混合物相似。在 KG1a 细胞系中，NUC-1031 和 NUC-3373 对白血病干细胞 (LSC) 具有优先的细胞毒作用。这些作用不是非对映异构体特异性的，并且分别用亲本核苷类似物吉西他滨和 FUDR 未观察到。此外，NUC-1031 优先靶向原发性 AML 样本中的 LSC 和前列腺癌细胞系 LNCaP 中的癌症干细胞。尽管其机制仍未完全解决，但 NUC-1031 处理的细胞在 LSC 和大块肿瘤部分中显示出三磷酸水平增加。由于 ProTides 不依赖于核苷转运蛋白，因此 ProTides 观察到的 LSC 靶向似乎可能是由，至少部分引起，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02194

文献信息

• Single Diastereomers of the Clinical Anticancer ProTide Agents NUC-1031 and NUC-3373 Preferentially Target Cancer Stem Cells <i>In Vitro</i>
  作者：Magdalena Slusarczyk、Michaela Serpi、Essam Ghazaly、Benson M. Kariuki、Christopher McGuigan、Chris Pepper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02194

  日期：2021.6.24

  A 3′-protected route toward the synthesis of the diastereomers of clinically active ProTides, NUC-1031 and NUC-3373, is described. The in vitro cytotoxic activities of the individual diastereomers were found to be similar to their diastereomeric mixtures. In the KG1a cell line, NUC-1031 and NUC-3373 have preferential cytotoxic effects on leukemic stem cells (LSCs). These effects were not diastereomer-specific

  描述了合成具有临床活性的 ProTides、NUC-1031 和 NUC-3373 的非对映异构体的 3' 保护途径。在体外发现单个非对映体的细胞毒活性与其非对映体混合物相似。在 KG1a 细胞系中，NUC-1031 和 NUC-3373 对白血病干细胞 (LSC) 具有优先的细胞毒作用。这些作用不是非对映异构体特异性的，并且分别用亲本核苷类似物吉西他滨和 FUDR 未观察到。此外，NUC-1031 优先靶向原发性 AML 样本中的 LSC 和前列腺癌细胞系 LNCaP 中的癌症干细胞。尽管其机制仍未完全解决，但 NUC-1031 处理的细胞在 LSC 和大块肿瘤部分中显示出三磷酸水平增加。由于 ProTides 不依赖于核苷转运蛋白，因此 ProTides 观察到的 LSC 靶向似乎可能是由，至少部分引起，