1-[2-(hydroxymethyl)-4-methyI-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-[1-(pyrimidin-4-yl)azetidin-3-yl]ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 1-[2-(hydroxymethyl)-4-methyI-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-[1-(pyrimidin-4-yl)azetidin-3-yl]ethanone
• 英文别名: 1-[2-(Hydroxymethyl)-4-methyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-(1-pyrimidin-4-ylazetidin-3-yl)ethanone；1-[2-(hydroxymethyl)-4-methyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-(1-pyrimidin-4-ylazetidin-3-yl)ethanone
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₂
• 分子量: 339.397
• InChiKey: BJAMYDULORZQSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 185.75h， 生成 1-[2-(hydroxymethyl)-4-methyI-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-2-[1-(pyrimidin-4-yl)azetidin-3-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES ET NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物：或其N-氧化物，或该化合物或N-氧化物的药用盐，其中：R1、R2、L、A和E如本文所述；用于制备的过程；用于制备的中间体；以及含有这种化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的（或M4相关的）疾病，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。

  公开号：

  WO2018002760A1

文献信息

• 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10604519B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N-oxide, wherein: R1, R2, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了式 I 的化合物： 或其 N-氧化物，或该化合物或其 N-氧化物的药学上可接受的盐，其中：R1、R2、L、A 和 E 如本文所述；制备过程；用于制备的中间体；含有此类化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗 M4 介导的（或 M4 相关的）疾病，包括如阿尔茨海默病、精神分裂症（如认知症状和阴性症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3478679B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20200207762A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N-oxide, wherein: R 1 , R 2 , L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.
• [EN] 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES ET NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018002760A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I): or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N- oxide, wherein: R1, R2, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4- associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物：或其N-氧化物，或该化合物或N-氧化物的药用盐，其中：R1、R2、L、A和E如本文所述；用于制备的过程；用于制备的中间体；以及含有这种化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的（或M4相关的）疾病，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。