1-bromo-4-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-bromo-4-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)benzene
• 英文别名: 1-Bromo-4-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]benzene
• 化学式: C₁₀H₁₂Br₂O₂
• 分子量: 324.012
• InChiKey: BJCVIZWLECIRQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-4-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)benzene 在 盐酸 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium tert-butylate 、 水 、 cesium fluoride 、 potassium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-(2-(4-(3-(2,6-difluoro-3-(((R)-3-fluoropyrrolidine)-1-sulfonamido)benzoyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)phenoxy)ethoxy)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES
  [FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  WO2020051564A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二溴二乙醚 、 4-溴苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以49%的产率得到1-bromo-4-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES
  [FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  WO2020051564A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Triazole Derivatives as Strigolactone Biosynthesis Inhibitors
  作者：Kojiro Kawada、Ikuo Takahashi、Minori Arai、Yasuyuki Sasaki、Tadao Asami、Shunsuke Yajima、Shinsaku Ito

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b01276

  日期：2019.6.5

  biosynthesis can increase the crop yield. We previously reported that a triazole derivative, TIS108, inhibits SL biosynthesis. In this study, we synthesized a number of novel TIS108 derivatives. Structure–activity relationship studies revealed that 4-(2-phenoxyethoxy)-1-phenyl-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-1-one (KK5) inhibits the level of 4-deoxyorobanchol in roots more strongly than TIS108. We further

  Strigolactones（SLs）是控制几种重要农艺性状（例如枝条分支，叶片衰老和胁迫耐受性）的植物激素之一。SL生物合成的操纵可以增加农作物的产量。我们先前曾报道过三唑衍生物TIS108抑制SL的生物合成。在这项研究中，我们合成了许多新颖的TIS108衍生物。结构-活性关系研究表明，4-（2-苯氧基乙氧基）-1-苯基-2-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丁丹-1-酮（KK5）抑制4根中的-deoxyorobanchol比TIS108更强。我们进一步发现，KK5处理的拟南芥显示出分支表型增加，而AtMAX3和AtMAX4的基因表达上调。这些结果表明KK5是水稻和拟南芥中一种特异的SL生物合成抑制剂。
• Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
  申请人：ARVINAS OPERATIONS, INC.

  公开号：US11173211B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开内容涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、cereblon、抑制细胞凋亡蛋白或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白 RAF 结合的分子，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防由于靶蛋白的聚集或积聚或靶蛋白的组成性激活而导致的疾病或失调。
• Synthesis of uracil–coumarin conjugates as potential inhibitors of virus replication
  作者：Maria P. Paramonova、Alexander A. Ozerov、Alexander O. Chizhov、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Anastasia L. Khandazhinskaya、Mikhail S. Novikov

  DOI：10.1016/j.mencom.2019.11.010

  日期：2019.11

  A series of 1-[(bromophenoxy)alkyl]uracil-coumarin conjugates has been obtained through the preparation of starting 1-[(bromophenoxy)alkyl]uracil derivatives, followed by their treatment with 7-(www-bromoalkoxy)-4-methyl-2H-chromen-2-ones. Two of the synthesized uracil-coumarin conjugates demonstrated a pronounced inhibitory activity against HCMV and VZV replication in vitro.
• POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：EP3846907A1

  公开（公告）日：2021-07-14
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS, INC.

  公开号：US20200129627A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.