4-[(4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methoxy-17-methylmorphinan-6β-yl)amino]butyric acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4-[(4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methoxy-17-methylmorphinan-6β-yl)amino]butyric acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-9-hydroxy-4a-methoxy-3-methyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]butanoate
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂O₅
• 分子量: 458.598
• InChiKey: BJMIICKVISAVMS-VUCQSIFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methoxy-17-methylmorphinan-6β-yl)amino]butyric acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到4-[(4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methoxy-17-methylmorphinan-6β-yl)amino]butyric acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型14- O-甲氧基吗啡酮的两性离子衍生物的合成，生物学和结构探索，作为有效的μ/δ阿片类激动剂和周边选择性镇痛药

  摘要：

  本文中，不同取代的N-甲基-14- O-甲基吗啡喃的扩展文库的合成和药理学表征，这些化合物具有天然和非天然氨基酸以及6位上的三个二肽作为有效的μ/δ阿片受体（MOR / DOR）激动剂据报道具有抗周围伤害的功效。当前的研究通过靶向其他氨基酸残基，为我们在一系列两性离子类似物1（14- O-甲氧基吗啡酮）上的初始结构-活性关系增加了重要价值。新的衍生物在体外MOR和DOR上显示出高结合力和强效激动作用。在体内，新的6-氨基酸和6-二肽取代的衍生物1在皮下给药后的小鼠的扭体试验中能有效地诱导抗伤害感受，而纳洛酮甲硫醇可拮抗外周阿片受体的活化，可在小鼠扭体试验中诱导抗伤害感受。此类外周阿片类镇痛药可能代表了目前可用药物的替代方案，可用于更安全的疼痛治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01327
• 作为产物：
  描述：

  (-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide 、 4-氨基丁酸叔丁酯盐酸盐 在 三乙胺 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 51.0h， 以15%的产率得到4-[(4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methoxy-17-methylmorphinan-6α-yl)amino]butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型14- O-甲氧基吗啡酮的两性离子衍生物的合成，生物学和结构探索，作为有效的μ/δ阿片类激动剂和周边选择性镇痛药

  摘要：

  本文中，不同取代的N-甲基-14- O-甲基吗啡喃的扩展文库的合成和药理学表征，这些化合物具有天然和非天然氨基酸以及6位上的三个二肽作为有效的μ/δ阿片受体（MOR / DOR）激动剂据报道具有抗周围伤害的功效。当前的研究通过靶向其他氨基酸残基，为我们在一系列两性离子类似物1（14- O-甲氧基吗啡酮）上的初始结构-活性关系增加了重要价值。新的衍生物在体外MOR和DOR上显示出高结合力和强效激动作用。在体内，新的6-氨基酸和6-二肽取代的衍生物1在皮下给药后的小鼠的扭体试验中能有效地诱导抗伤害感受，而纳洛酮甲硫醇可拮抗外周阿片受体的活化，可在小鼠扭体试验中诱导抗伤害感受。此类外周阿片类镇痛药可能代表了目前可用药物的替代方案，可用于更安全的疼痛治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01327

文献信息

• Novel 6-amino-morphinan derivatives, method of manufacturing them and their application as analgesics
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1762569A1

  公开（公告）日：2007-03-14

  This invention relates to a class of 6-amino-morphinan compounds which can be used as highly active analgesics. This invention also relates to their pharmaceutically acceptable salts and easily accessible derivatives (e.g. esters or amides of the amino acid derivatives), to a process for their manufacture and their application in the manufacture of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类6-氨基吗啡烷化合物，可用作高效的镇痛剂。本发明还涉及它们的药学上可接受的盐和易于获取的衍生物（例如氨基酸衍生物的酯或酰胺），以及它们的制造过程和在制造药品专业用途中的应用。
• NOVEL 6-AMINO-MORPHINAN DERIVATIVES, METHOD OF MANUFACTURING THEM AND THEIR APPLICATION AS ANALGESICS
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1931678A1

  公开（公告）日：2008-06-18
• Novel 6-Amino-Morphinan Derivatives, Method of Manufacturing Them and Their Application as Analgesics
  申请人：Schuetz Johannes

  公开号：US20080234307A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  This invention relates to a class of 6-amino-morphinan compounds of formula (I) which can be used as highly active analgesics. This invention also relates to their pharmaceutically acceptable salts and easily accessible derivatives (e.g. esters or amides of the amino acid derivatives), to a process for their manufacture and their application in the manufacture of pharmaceutical specialties.
• [EN] NOVEL 6-AMINO-MORPHINAN DERIVATIVES, METHOD OF MANUFACTURING THEM AND THEIR APPLICATION AS ANALGESICS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 6-AMINO-MORPHINANE, PROCEDE DE FABRICATION CORRESPONDANT ET UTILISATION DE CES DERIVES EN TANT QU'ANALGESIQUES
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2007031284A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  [EN] This invention relates to a class of 6-amino-morphinan compounds of formula (I) which can be used as highly active analgesics. This invention also relates to their pharmaceutically acceptable salts and easily accessible derivatives (e.g. esters or amides of the amino acid derivatives) , to a process for their manufacture and their application in the manufacture of pharmaceutical specialities.
  [FR] Cette invention concerne une classe de composés de 6-amino-morphinane représentés par la formule (I) lesquels peuvent être utilisés en tant qu'analgésiques puissants. L'invention concerne également les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés ainsi que des dérivés facilement accessibles (par exemple, des esters ou des amides des dérivés d'acides aminés). L'invention concerne également un procédé permettant de les fabriquer ainsi que l'utilisation de ces composés pour la fabrication de spécialités pharmaceutiques.