methyl 1'-benzyloxycarbonyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1'-benzyloxycarbonyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-4-carboxylate
• 英文别名: 1'-benzyloxycarbonyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-4-methylcarboxylate；1-O'-benzyl 1-O-tert-butyl 4-O-methyl spiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1,1',4-tricarboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₂N₂O₆
• 分子量: 480.561
• InChiKey: BJPCZCRGQCAOKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1'-benzyloxycarbonyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-4-carboxylate 在 锂硼氢 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到(1'-benzyloxycarbonyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidin]-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺二吲哚啉衍生物作为选择性坦科聚合酶抑制剂。

  摘要：

  经典的WNT途径在癌症发病机理中起重要作用。据报道，抑制端粒聚合酶（TNKS / TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶催化活性可通过防止AXIN（Wnt /β的负调节剂）的多聚ADP-核糖基化依赖性降解来降低Wnt /β-catenin信号。 -catenin信号传导。为了研究tankyrase和Wnt途径抑制对肿瘤生长的影响，我们着手寻找具有类似药物性质的TNKS / TNKS2小分子抑制剂。从1a开始，它是一种高通量筛选命中物，螺环丝氨酸衍生物40c（RK-287107）被发现是一种有效的TNKS / TNKS2抑制剂，对PARP1酶的选择性> 7000倍，从而抑制了WNT响应的TCF报道分子的活性和增殖。人结肠直肠癌细胞系COLO-320DM的制备。在小鼠异种移植模型中，RK-287107还显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。这些观察结果表明，RK-287107是一种有前途的先导化

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01888
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 4-甲酰基-N-CBZ 哌啶 、 3-肼基-苯甲酸甲酯 在 三氟乙酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以238 mg的产率得到methyl 1'-benzyloxycarbonyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺二吲哚啉衍生物作为选择性坦科聚合酶抑制剂。

  摘要：

  经典的WNT途径在癌症发病机理中起重要作用。据报道，抑制端粒聚合酶（TNKS / TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶催化活性可通过防止AXIN（Wnt /β的负调节剂）的多聚ADP-核糖基化依赖性降解来降低Wnt /β-catenin信号。 -catenin信号传导。为了研究tankyrase和Wnt途径抑制对肿瘤生长的影响，我们着手寻找具有类似药物性质的TNKS / TNKS2小分子抑制剂。从1a开始，它是一种高通量筛选命中物，螺环丝氨酸衍生物40c（RK-287107）被发现是一种有效的TNKS / TNKS2抑制剂，对PARP1酶的选择性> 7000倍，从而抑制了WNT响应的TCF报道分子的活性和增殖。人结肠直肠癌细胞系COLO-320DM的制备。在小鼠异种移植模型中，RK-287107还显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。这些观察结果表明，RK-287107是一种有前途的先导化

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01888

文献信息

• Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof
  申请人：RIKEN

  公开号：US11414429B2

  公开（公告）日：2022-08-16

  Provided are 2-(piperidin-1-yl)pyrimidin-4(3H)-ones or pharmaceutically acceptable salts thereof, each characterized by having a 1,8-diazaspiro[4.5]deca-3-ene, 1-oxa-8-azaspiro[4.5]deca-3-ene, 2,8-diazaspiro[4.5]deca-3-ene, 2-oxa-8-azaspiro[4.5]deca-3-ene, 2,9-diazaspiro[5.5]undeca-3-ene, 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undeca-3-ene, 1,9-diazaspiro[5.5]undeca-4-ene, or 3,9-diazaspiro[5.5]undeca-1-ene structure represented by the following general formula (1):

  本发明提供了 2-(哌啶-1-基)嘧啶-4(3H)-酮或其药学上可接受的盐，其特征在于每种都具有 1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-3-烯、1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一碳-3-烯、1,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-4-烯或 3,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-1-烯结构由以下通式 (1) 代表：
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：RIKEN

  公开号：EP3480198B1

  公开（公告）日：2021-05-05