(2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionate；(R)-methyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-yl)-propanoate；methyl (2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 化学式: C₁₂H₁₀F₃NO₃
• mdl: MFCD00227122
• 分子量: 273.212
• InChiKey: BJTUXJYJRFFZEC-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 三氟丙酮酸甲酯 在 (R)-3,3'-bis(1-naphthyl)-5,5',6,6',7,7',8,8'-octahydro-1,1'-binaphthyl posphate alenyl-2,2'-diol 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid methyl ester 、 (2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化三氟丙酮酸对映体选择性弗里德尔-吲哚，吡咯和呋喃的烷基化工艺

  摘要：

  吲哚，吡咯，呋喃，天哪！手性磷酸与3,3,3-三氟丙酮酸催化吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应可得到高收率和高对映选择性的相应加合物。尤其是缺乏电子的吲哚表现出出色的对映选择性。

  DOI：

  10.1002/asia.200900481

文献信息

• Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles with Trifluoromethyl Pyruvate Catalyzed by a Dinuclear Zinc Catalyst
  作者：Yuan-Zhao Hua、Jun-Wei Chen、Hua Yang、Min-Can Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02599

  日期：2018.2.2

  cooperative catalysis model has been reported for the asymmetric Friedel–Crafts (F–C) alkylation of indoles with trifluoromethyl pyruvates using Trost’s intramolecular dinuclear zinc complex as the catalyst. This dinuclear zinc catalyst was prepared in situ by reacting the chiral ligand (S,S)-L2b with 2 equiv of ZnEt2. A series of trifluoromethyl alcohol and indole-containing biological compounds were formed

  据报道，使用Trost分子内双核锌络合物作为催化剂，吲哚与三氟甲基丙酮酸酯的不对称Friedel-Crafts（FC）烷基化的双金属协同催化模型。这种双核锌催化剂通过手性配体（反应原位制备S，S - ）L2b的与2当量ZnEt的2。在温和的条件下，在10 mol％的催化剂存在下，以中等至良好的收率（高达95％）和良好的对映选择性（高达88％对映体过量（ee））形成一系列三氟甲醇和含吲哚的生物化合物。提出了一种协同过渡状态模型来解释不对称感应的起源。
• Enantioselective Friedel−Crafts Alkylation Reactions Catalyzed by a Chiral Nonracemic <i>C</i>₂-Symmetric 2,2‘-Bipyridyl Copper(II) Complex
  作者：Michael P. A. Lyle、Neil D. Draper、Peter D. Wilson

  DOI：10.1021/ol050075d

  日期：2005.3.1

  Enantioselective Friedel-Crafts alkylation reactions of a series of substituted indoles with methyl trifluoropyruvate, catalyzed by a chiral nonracemic C(2)-symmetric 2,2'-bipyridyl copper(II) triflate complex, are described. The corresponding 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-indole-3-yl-propionic acid methyl esters were formed in good yield and in high enantiomeric excess (up to 90%). This is the first

  描述了由手性非外消旋C（2）-对称2,2'-联吡啶基三氟甲磺酸铜络合物催化的一系列取代的吲哚与三氟丙酮酸甲酯的对映选择性Friedel-Crafts烷基化反应。形成的3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-吲哚-3-基-丙酸甲酯以高收率和高对映体过量（最高达90％）形成。这是手性非外消旋2,2'-联吡啶基配体在催化和对映选择性Friedel-Crafts烷基化反应中的使用的首次报道。还提出了通过X射线晶体学对手性2,2'-联吡啶配体的氯化铜（II）配合物的结构表征。[反应：看文字]
• Asymmetric Friedel-Crafts Reaction of Indoles with Ethyl Trifluoropyruvate Using a Copper(I)-Bisoxazolidine Catalyst
  作者：Christian Wolf、Peng Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201000918

  日期：2011.3.28

  Bisoxazolidine 1 is an effective ligand in the copper(I)‐catalyzed Friedel–Crafts reaction of alkyl trifluoropyruvates and indoles. A range of ethyl 2‐(3′‐indolyl)‐3,3,3‐trifluoro‐2‐hydroxypropanoates was produced in up to 99% yield and 94% ee within 30 min to 4 h. The effect of temperature on conversion and enantioselectivity proved to be substrate specific and was optimized individually. Of particular

  Bisoxazolidine 1是三氟丙酮酸烷基酯和吲哚在铜（I）催化的Friedel-Crafts反应中的有效配体。在30分钟至4小时内，生产了一系列2-（3'-吲哚基）-3-3,3,3-三氟-2-羟基丙酸乙酯，收率高达99％，ee达到94％。温度对转化率和对映选择性的影响被证明是底物特异的，并进行了单独优化。特别令人感兴趣的是，该方法容许在吲哚环的各个位置存在取代基。在最佳温度下，底物在1或7位带有取代基的底物，产率在90-97％之间，ee值在90-94％之间。
• Heterogeneously Organocatalytic, Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation of Indole with 3,3,3-Trifluoropyruvate
  作者：Pei Wang、Jinhui Ni、Yong An、Xiaojiang Chen、Weiwei Zhang、Yang Zhang、Guorong Ma

  DOI：10.3987/com-21-14566

  日期：——

  amine-squaramide catalyst was synthesized with diphenylethylenediamine as the chiral framework and successfully catalyzed the asymmetric Friedel-Crafts alkylation reaction between indole and trifluoropyruvate. A series of trifluoromethylated indole derivatives were obtained with high yield (up to 95%) and moderate to good enantioselectivity (up to 76% ee). The reaction proceeds in heterogeneous system, the catalyst

  以二苯乙二胺为手性骨架合成了双功能叔胺-方甲酰胺催化剂，并成功催化了吲哚与三氟丙酮酸之间的不对称傅-克烷基化反应。以高产率（高达 95%）和中等至良好的对映选择性（高达 76% ee）获得了一系列三氟甲基化吲哚衍生物。反应在非均相体系中进行，催化剂可通过简单过滤回收并循环使用。
• Enantioselective Friedel-Crafts alkylation of indoles with trifluoropyruvates catalyzed by chiral Cu(II) complex bearing binaphthyl-proline hybrid ligands
  作者：Chao Yao、Jiaqi Hou、Qihang Cai、Yaoqi Chen、Chao Wang、Jiemian Liang、Zilin Jiao、Lin Li、Yue-Ming Li

  DOI：10.1016/j.tet.2024.133874

  日期：2024.3

  A mild and efficient catalyst system for asymmetric Friedel-Crafts alkylation of indoles with trifluoropyruvates was reported. The chiral ligands took the advantages of both the proline and the binaphthyl moieties, and the in situ prepared Cu(II) catalyst showed good substrate tolerance in the reactions. Indoles bearing different substituents could be tolerated, and the desired products could be obtained

  报道了一种温和高效的催化剂体系，用于吲哚与三氟丙酮酸酯的不对称弗里德尔-克来福特烷基化。手性配体同时具有脯氨酸和联萘基的优点，原位制备的Cu(II)催化剂在反应中表现出良好的底物耐受性。可以耐受带有不同取代基的吲哚，并且可以以高达99%的产率和高达98%的ee得到所需的产物。特别是，反应可以在克级进行，且不损失立体选择性，部分产物在简单结晶后即可达到99% ee。