(3S,4S)-methyl 4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-((R)-1-hydroxyethyl)-3-methylpyroolidine-1-carbocylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4S)-methyl 4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-((R)-1-hydroxyethyl)-3-methylpyroolidine-1-carbocylate
• 英文别名: methyl 3-((1R)-1-hydroxyethyl)(3S,4S)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methylpyrrolidine-carboxylate；1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-methyl-, methyl ester, (3S,4S)-；methyl (3S,4S)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₅
• 分子量: 377.481
• InChiKey: BKSCPWAYTVVXAO-FNXXIHLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-((3S,4S)-4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)ethan-1-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (3S,4S)-methyl 4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-((R)-1-hydroxyethyl)-3-methylpyroolidine-1-carbocylate
  参考文献：
  名称：

  通过将α-取代的丙二酸酯对映选择性共轭加成到芳族硝基烯烃中来制备基于吡咯烷的PDE4抑制剂。

  摘要：

  [反应：见正文]α-取代的丙二酸酯的对映选择性共轭加成到芳族硝基烯烃上，在带有芳族基团的碳上产生一个立体中心，并与α-取代的丙二酸酯相邻的前手性中心产生一个立体中心。硝基还原后非对映选择性环化为吡咯烷酮提供了两个连续的立体中心，其中之一是四元的。该序列用于制备PDE4抑制剂IC86518。对映选择性迈克尔加成反应的其他例子说明了反应的范围。

  DOI：

  10.1021/ol060398p

文献信息

• CYCLIC AMP-SPECIFIC PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：ICOS Corporation

  公开号：US20040023945A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  Novel pyrrolidine compounds that are potent and selective inhibitors of PDE4, as well as methods of making the same, are disclosed. Use of the compounds in the treatment of inflammatory diseases and other diseases involving elevated levels of cytokines, as well as central nervous system (CNS) disorders, also is disclosed.

  本发明公开了一种新型吡咯烷化合物，它们是PDE4的有效选择性抑制剂，以及制备它们的方法。本发明还公开了在治疗炎症性疾病和其他涉及细胞因子水平升高的疾病，以及中枢神经系统（CNS）疾病中使用该化合物的方法。
• Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040152754A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  Novel pyrrolidine compounds that are potent and selective inhibitors of PDE4, as well as methods of making the same, are disclosed. Use of the compounds in the treatment of inflammatory diseases and other diseases involving elevated levels of cytokines, as well as central nervous system (CNS) disorders, also is disclosed.

  本发明公开了一种新型吡咯烷化合物，它们是PDE4的有效和选择性抑制剂，并公开了制备这些化合物的方法。本发明还揭示了在治疗炎症性疾病和其他涉及细胞因子水平升高的疾病以及中枢神经系统（CNS）疾病中使用这些化合物的方法。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS CYCLIC AMP-SPECIFIC PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：ICOS Corporation

  公开号：EP1242400B1

  公开（公告）日：2006-05-03
• US6258833B1
  申请人：——

  公开号：US6258833B1

  公开（公告）日：2001-07-10
• US7176229B2
  申请人：——

  公开号：US7176229B2

  公开（公告）日：2007-02-13