N-((R)-2-oxo-1-phenyl-2-((S)-2-(4-phenylthiazol-2-ylcarbamoyl)-pyrrolidin-1-yl)ethyl)nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((R)-2-oxo-1-phenyl-2-((S)-2-(4-phenylthiazol-2-ylcarbamoyl)-pyrrolidin-1-yl)ethyl)nicotinamide
• 英文别名: N-[(1R)-2-oxo-1-phenyl-2-[(2S)-2-[(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]ethyl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₂₅N₅O₃S
• 分子量: 511.604
• InChiKey: BMAQEILVWVUNKF-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-苯基噻唑 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 N-((R)-2-oxo-1-phenyl-2-((S)-2-(4-phenylthiazol-2-ylcarbamoyl)-pyrrolidin-1-yl)ethyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  一种用于治疗丙型肝炎病毒的有效、选择性和口服生物可利用的 HCV NS5A 抑制剂：(S)-1-((R)-2-(Cyclopropanecarboxamido)-2-phenylacetyl)-N-(4-phenylthiazol-2-yl )吡咯烷-2-甲酰胺

  摘要：

  从最初的铅 4-苯基噻唑18 开始，一种适度的 HCV 抑制剂 (EC 50 = 9440 nM)，一系列结构相关的噻唑衍生物已被确定为一种新型化学类别的有效和选择性 HCV NS5A 抑制剂。在化合物18的噻唑和吡咯烷环 ( 42 )之间引入甲酰胺基团导致活性显着增加 (EC 50 = 0.92 nM)。然而，42只在大鼠中显示出中等的药代动力学特性和有限的 18.7% 的口服生物利用度。噻唑环 4 位取代基和先导化合物42吡咯烷氮的进一步优化导致化合物57的鉴定，它是一种高效和选择性的 HCV NS5A 抑制剂 (EC 50 = 4.6 nM)，具有更高的治疗指数 (CC 50 /EC 50 > 10000)。药代动力学研究表明，化合物57在大鼠中口服给药后具有优异的口服暴露和 45% 的所需生物利用度。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00962