ethyl 2-(3-(3-(3-aminopyridin-4-yl)benzyl)ureido)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3-(3-(3-aminopyridin-4-yl)benzyl)ureido)acetate
• 英文别名: Ethyl N-{[3-(3-Aminopyridin-4-Yl)benzyl]carbamoyl}glycinate；ethyl 2-[[3-(3-aminopyridin-4-yl)phenyl]methylcarbamoylamino]acetate
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₃
• 分子量: 328.371
• InChiKey: BMVIHQIQLWPWDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 异氰酰乙酸乙酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到ethyl 2-(3-(3-(3-aminopyridin-4-yl)benzyl)ureido)acetate
  参考文献：
  名称：

  Cyclophilin D的小分子抑制剂可保护线粒体功能，作为急性胰腺炎的潜在治疗方法

  摘要：

  线粒体通透性过渡孔（MPTP）的打开会导致急性胰腺炎（AP）中的线粒体功能障碍和坏死，这种情况没有经过专门的药物治疗。亲环蛋白D（CypD）是一种线粒体基质肽基-脯氨酰异构酶，可调节MPTP，并且是AP的药物靶标。我们已经合成了基于尿素的亲环蛋白小分子抑制剂，并使用结合和异构酶活性测定法针对CypD进行了测试。CypD /抑制剂相互作用的热力学曲线通过等温滴定量热法测定。获得了七个新的CypD-抑制剂复合物高分辨率晶体结构，以指导化合物的优化。化合物4，13，14，和19在新鲜分离的鼠胰腺腺泡细胞（PACS）进行测试，以确定细胞线粒体膜电位的毒素引起的损耗（ΔΨ的抑制米）和坏死性细胞死亡途径的激活。化合物19被发现具有A K d为410nm和有利的热力学轮廓，它显示的ΔΨ显著保护米和减少鼠的坏死以及人的PAC。化合物19对于未来的潜在客户优化具有重大前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01801

文献信息

• Small Molecule Inhibitors of Cyclophilin D To Protect Mitochondrial Function as a Potential Treatment for Acute Pancreatitis
  作者：Emma R. Shore、Muhammad Awais、Neil M. Kershaw、Robert R. Gibson、Sravan Pandalaneni、Diane Latawiec、Li Wen、Muhammad A. Javed、David N. Criddle、Neil Berry、Paul M. O’Neill、Lu-Yun Lian、Robert Sutton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01801

  日期：2016.3.24

  Opening of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP) causes mitochondrial dysfunction and necrosis in acute pancreatitis (AP), a condition without specific drug treatment. Cyclophilin D (CypD) is a mitochondrial matrix peptidyl-prolyl isomerase that regulates the MPTP and is a drug target for AP. We have synthesized urea-based small molecule inhibitors of cyclophilins and tested them against

  线粒体通透性过渡孔（MPTP）的打开会导致急性胰腺炎（AP）中的线粒体功能障碍和坏死，这种情况没有经过专门的药物治疗。亲环蛋白D（CypD）是一种线粒体基质肽基-脯氨酰异构酶，可调节MPTP，并且是AP的药物靶标。我们已经合成了基于尿素的亲环蛋白小分子抑制剂，并使用结合和异构酶活性测定法针对CypD进行了测试。CypD /抑制剂相互作用的热力学曲线通过等温滴定量热法测定。获得了七个新的CypD-抑制剂复合物高分辨率晶体结构，以指导化合物的优化。化合物4，13，14，和19在新鲜分离的鼠胰腺腺泡细胞（PACS）进行测试，以确定细胞线粒体膜电位的毒素引起的损耗（ΔΨ的抑制米）和坏死性细胞死亡途径的激活。化合物19被发现具有A K d为410nm和有利的热力学轮廓，它显示的ΔΨ显著保护米和减少鼠的坏死以及人的PAC。化合物19对于未来的潜在客户优化具有重大前景。