1'-isobutyrylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1'-isobutyrylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-2-one
• 英文别名: 1'-(2-methylpropanoyl)spiro[1H-indole-3,3'-pyrrolidine]-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₂
• 分子量: 258.32
• InChiKey: BNYWZYRAPJKCKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-bromo-2-(chloromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)butan-1-ol 、 1'-isobutyrylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-2-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以43.6%的产率得到1-((5-bromo-1-(4-hydroxybutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-1'-isobutyrylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  3,3'-螺[氮杂环丁烷] -2-氧-吲哚啉衍生物作为融合抑制剂治疗RSV感染的发现。

  摘要：

  合成了一系列新的3,3'-螺环-2-氧-二氢吲哚衍生物，并在基于细胞的试验和动物模型中评估了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。广泛的构效关系研究导致了铅化合物14h，其在体外的效价极好，EC50值为0.8 nM，在小鼠中的口服生物利用度为71％。在RVS感染的小鼠攻击模型中，口服50 mg / kg剂量后14h表现出优异的功效，肺中的3.9log RSV病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00418
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯乙酸 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 42.17h， 生成 1'-isobutyrylspiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  3,3'-螺[氮杂环丁烷] -2-氧-吲哚啉衍生物作为融合抑制剂治疗RSV感染的发现。

  摘要：

  合成了一系列新的3,3'-螺环-2-氧-二氢吲哚衍生物，并在基于细胞的试验和动物模型中评估了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。广泛的构效关系研究导致了铅化合物14h，其在体外的效价极好，EC50值为0.8 nM，在小鼠中的口服生物利用度为71％。在RVS感染的小鼠攻击模型中，口服50 mg / kg剂量后14h表现出优异的功效，肺中的3.9log RSV病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00418

文献信息

• Discovery of 3,3′-Spiro[Azetidine]-2-oxo-indoline Derivatives as Fusion Inhibitors for Treatment of RSV Infection
  作者：Weihua Shi、Zhigan Jiang、Haiying He、Fubiao Xiao、Fusen Lin、Ya Sun、Lijuan Hou、Liang Shen、Lixia Han、Minggao Zeng、Kunmin Lai、Zhengxian Gu、Xinsheng Chen、Tao Zhao、Li Guo、Chun Yang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00418

  日期：2018.2.8

  A new series of 3,3'-spirocyclic-2-oxo-indoline derivatives was synthesized and evaluated against respiratory syncytial virus (RSV) in a cell-based assay and animal model. Extensive structure-activity relationship study led to a lead compound 14h, which exhibited excellent in vitro potency with an EC50 value of 0.8 nM and demonstrated 71% oral bioavailability in mice. In a mouse challenge model of

  合成了一系列新的3,3'-螺环-2-氧-二氢吲哚衍生物，并在基于细胞的试验和动物模型中评估了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。广泛的构效关系研究导致了铅化合物14h，其在体外的效价极好，EC50值为0.8 nM，在小鼠中的口服生物利用度为71％。在RVS感染的小鼠攻击模型中，口服50 mg / kg剂量后14h表现出优异的功效，肺中的3.9log RSV病毒载量减少。