methyl 2-(3-(benzyloxy)-4,5-dihydroxyphenyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: methyl 2-(3-(benzyloxy)-4,5-dihydroxyphenyl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(3,4-dihydroxy-5-phenylmethoxyphenyl)acetate；methyl 2-(3,4-dihydroxy-5-phenylmethoxyphenyl)acetate
• 化学式: C₁₆H₁₆O₅
• 分子量: 288.3
• InChiKey: BOGISVJWJQXQML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(3-(benzyloxy)-4,5-dihydroxyphenyl)acetate 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93%的产率得到methyl 2-(3-(benzyloxy)-4,5-dimethoxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  高亲和力大环FKBP51抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  FK506结合蛋白51（FKBP51）成为与压力有关的疾病，慢性疼痛和肥胖症等几种疾病的关键因素。FK506的线性类似物SAFit被证明对FKBP51具有比其最接近的同源物FKBP52更高的选择性，从而可以在动物模型中进行概念验证研究。在这里，我们设计并合成了第一个大环的FKBP51选择性配体，以稳定活性构象。所有大环保留了完整的FKBP51亲和力和对FKBP52的选择性，极性功能的引入进一步增强了亲和力。与FKBP51配合使用的大环抑制剂的六种高分辨率晶体结构证实了所需的选择性选择性结合模式。我们的结果表明，大环化是一种有针对性的策略，可以选择性地靶向浅FKBP51结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02195
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 硫酸 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 2-(3-(benzyloxy)-4,5-dihydroxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  高亲和力大环FKBP51抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  FK506结合蛋白51（FKBP51）成为与压力有关的疾病，慢性疼痛和肥胖症等几种疾病的关键因素。FK506的线性类似物SAFit被证明对FKBP51具有比其最接近的同源物FKBP52更高的选择性，从而可以在动物模型中进行概念验证研究。在这里，我们设计并合成了第一个大环的FKBP51选择性配体，以稳定活性构象。所有大环保留了完整的FKBP51亲和力和对FKBP52的选择性，极性功能的引入进一步增强了亲和力。与FKBP51配合使用的大环抑制剂的六种高分辨率晶体结构证实了所需的选择性选择性结合模式。我们的结果表明，大环化是一种有针对性的策略，可以选择性地靶向浅FKBP51结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02195

文献信息

• [EN] HIGH AFFINITY MACROCYCLIC FKB51-INHIBITORS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE FKB51 À HAUTE AFFINITÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：UNIV DARMSTADT TECH

  公开号：WO2022049005A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention relates to high affinity macrocyclic FKB51-Inhibitors (HAM-FKB51-Inhibitors), which enable the selective inhibition of FK506-binding proteins (FKBPs). The molecules of the present invention are useful for the treatment of psychiatric disorders, metabolic disorders, pain diseases, and cancers.

  本发明涉及高亲和力的大环FKB51抑制剂（HAM-FKB51抑制剂），能够实现对FK506结合蛋白（FKBPs）的选择性抑制。本发明的分子对于治疗精神障碍、代谢性疾病、疼痛疾病和癌症具有用处。
• Structure-Based Design of High-Affinity Macrocyclic FKBP51 Inhibitors
  作者：Michael Bauder、Christian Meyners、Patrick L. Purder、Stephanie Merz、Wisely Oki Sugiarto、Andreas M. Voll、Tim Heymann、Felix Hausch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02195

  日期：2021.3.25

  retained full FKBP51 affinity and selectivity over FKBP52 and the incorporation of polar functionalities further enhanced affinity. Six high-resolution crystal structures of macrocyclic inhibitors in complex with FKBP51 confirmed the desired selectivity-enabling binding mode. Our results show that macrocyclization is a viable strategy to target the shallow FKBP51 binding site selectively.

  FK506结合蛋白51（FKBP51）成为与压力有关的疾病，慢性疼痛和肥胖症等几种疾病的关键因素。FK506的线性类似物SAFit被证明对FKBP51具有比其最接近的同源物FKBP52更高的选择性，从而可以在动物模型中进行概念验证研究。在这里，我们设计并合成了第一个大环的FKBP51选择性配体，以稳定活性构象。所有大环保留了完整的FKBP51亲和力和对FKBP52的选择性，极性功能的引入进一步增强了亲和力。与FKBP51配合使用的大环抑制剂的六种高分辨率晶体结构证实了所需的选择性选择性结合模式。我们的结果表明，大环化是一种有针对性的策略，可以选择性地靶向浅FKBP51结合位点。