(3R)-N-((4R)-7-(((1,1-dimethylethyl)amino)methyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-phenyl-3-(((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)amino)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-N-((4R)-7-(((1,1-dimethylethyl)amino)methyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-phenyl-3-(((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)amino)propanamide
• 英文别名: (R)-N-((R)-7-((tert-butylamino)methyl)chroman-4-yl)-3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonamido)propanamide；(3R)-N-[(4R)-7-[(tert-butylamino)methyl]-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-3-phenyl-3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylamino]propanamide
• 化学式: C₃₀H₃₄F₃N₃O₄S
• 分子量: 589.679
• InChiKey: BPKYYZPRHKGIFL-CLJLJLNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯磺酰氯 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3R)-N-((4R)-7-(((1,1-dimethylethyl)amino)methyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-phenyl-3-(((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)amino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  缓激肽B1受体的有效非肽拮抗剂：新型二氨基苯并二氢呋喃酰胺的结构活性关系研究。

  摘要：

  缓激肽B1受体在组织损伤和/或炎症后被诱导。已经研究了这种受体的拮抗剂作为治疗慢性疼痛的有希望的候选者。我们已经鉴定出含有手性苯并二氢吡喃二胺部分的芳基磺酰胺，它们是人B1受体的有效拮抗剂。我们先前交流过的铅化合物2充当了概念验证分子，但具有不良的药代动力学特性。在代谢谱分析的指导下，我们进行了结构-活性关系研究，并确定了2的有效类似物。磺酰胺部分的变化表明，偏爱3-和3,4-二取代的芳基磺酰胺，而较大的仲胺和叔胺则优选B1受体效力的苄胺位置。修饰分子的β-氨基酸核心导致发现具有改善的体外药代动力学性质的高效化合物。在人类受体上最有效的类似物化合物38在兔B1受体细胞测定中也具有活性。此外，化合物38在两个兔子模型，具有血压读数的药效模型和炎性疼痛功效模型中表现出体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm070055c

文献信息

• Compounds and methods of use
  申请人：Groneberg D. Robert

  公开号：US20050124654A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于治疗疼痛和炎症介导的疾病等方面有效。该发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的衍生物、制药组合物以及预防和治疗涉及疼痛、炎症等疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程以及在这种过程中有用的中间体。
• COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Groneberg Robert D.

  公开号：US20090048224A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物可有效治疗疼痛和疾病，如炎症介导的疾病。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的衍生物、制药组合物以及预防和治疗涉及疼痛、炎症等疾病和其他病症或状况的方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• US7425631B2
  申请人：——

  公开号：US7425631B2

  公开（公告）日：2008-09-16
• Potent Nonpeptide Antagonists of the Bradykinin B1 Receptor:  Structure−Activity Relationship Studies with Novel Diaminochroman Carboxamides
  作者：Kaustav Biswas、Aiwen Li、Jian Jeffrey Chen、Derin C. D'Amico、Christopher Fotsch、Nianhe Han、Jason Human、Qingyian Liu、Mark H. Norman、Bobby Riahi、Chester Yuan、Hideo Suzuki、David A. Mareska、James Zhan、David E. Clarke、Andras Toro、Robert D. Groneberg、Laurence E. Burgess、Dianna Lester-Zeiner、Gloria Biddlecome、Barton H. Manning、Leyla Arik、Hong Dong、Ming Huang、Augustus Kamassah、Richard Loeloff、Hong Sun、Feng-Yin Hsieh、Gondi Kumar、Gordon Y. Ng、Randall W. Hungate、Benny C. Askew、Eileen Johnson

  DOI：10.1021/jm070055c

  日期：2007.5.1

  The bradykinin B1 receptor is induced following tissue injury and/or inflammation. Antagonists of this receptor have been studied as promising candidates for treatment of chronic pain. We have identified aryl sulfonamides containing a chiral chroman diamine moiety that are potent antagonists of the human B1 receptor. Our previously communicated lead, compound 2, served as a proof-of-concept molecule

  缓激肽B1受体在组织损伤和/或炎症后被诱导。已经研究了这种受体的拮抗剂作为治疗慢性疼痛的有希望的候选者。我们已经鉴定出含有手性苯并二氢吡喃二胺部分的芳基磺酰胺，它们是人B1受体的有效拮抗剂。我们先前交流过的铅化合物2充当了概念验证分子，但具有不良的药代动力学特性。在代谢谱分析的指导下，我们进行了结构-活性关系研究，并确定了2的有效类似物。磺酰胺部分的变化表明，偏爱3-和3,4-二取代的芳基磺酰胺，而较大的仲胺和叔胺则优选B1受体效力的苄胺位置。修饰分子的β-氨基酸核心导致发现具有改善的体外药代动力学性质的高效化合物。在人类受体上最有效的类似物化合物38在兔B1受体细胞测定中也具有活性。此外，化合物38在两个兔子模型，具有血压读数的药效模型和炎性疼痛功效模型中表现出体内活性。