2-fluoro-3-(piperidin-4-yl)pyrazine 2,2,2-trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-fluoro-3-(piperidin-4-yl)pyrazine 2,2,2-trifluoroacetate
• 英文别名: 2-fluoro-3-piperidin-4-ylpyrazine;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₉H₁₂FN₃
• 分子量: 295.237
• InChiKey: BPMKYKSWKYWSHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-3-(piperidin-4-yl)pyrazine 2,2,2-trifluoroacetate 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-(3-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)-2-fluoropropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶10A（PDE10A）PET示踪剂AMG 580以支持临床研究。

  摘要：

  我们报告发现了PDE10A PET示踪剂AMG 580的发现，该示踪剂是为支持PDE10A抑制剂在临床上的概念研究而开发的。为了在NHP中找到比我们先前报道的示踪剂1具有更高结合潜能（BPND）的示踪剂，我们实施了表面等离振子共振测定法来测量结合解离速率，以鉴定体内洗脱速度较慢的候选物。从两个结构不同的支架中鉴定出五个候选物（2-6），它们具有有利于中心渗透的体外特征和PET同位素放射性标记所必需的结构特征。在SD大鼠体内LC-MS / MS动力学分布研究中，两种cinnolines（2，3）和一种keto-benzimidazole（5）表现出PDE10A目标特异性，并且其脑摄取与1相当或更好。在NHP PET成像研究中，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00185
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-碘哌啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 三甲基氯硅烷 、 1,2-二溴乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.09h， 生成 2-fluoro-3-(piperidin-4-yl)pyrazine 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶10A（PDE10A）PET示踪剂AMG 580以支持临床研究。

  摘要：

  我们报告发现了PDE10A PET示踪剂AMG 580的发现，该示踪剂是为支持PDE10A抑制剂在临床上的概念研究而开发的。为了在NHP中找到比我们先前报道的示踪剂1具有更高结合潜能（BPND）的示踪剂，我们实施了表面等离振子共振测定法来测量结合解离速率，以鉴定体内洗脱速度较慢的候选物。从两个结构不同的支架中鉴定出五个候选物（2-6），它们具有有利于中心渗透的体外特征和PET同位素放射性标记所必需的结构特征。在SD大鼠体内LC-MS / MS动力学分布研究中，两种cinnolines（2，3）和一种keto-benzimidazole（5）表现出PDE10A目标特异性，并且其脑摄取与1相当或更好。在NHP PET成像研究中，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00185

文献信息

• [EN] PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE 10
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010057121A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。
• PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20110160182A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本发明提供了吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。本发明还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相障碍、强迫症等。
• Pyrazine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US08329700B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  Pyrazine compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, p, R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, Y and Z are defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  式(I)的吡嗪化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、p、R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、Y和Z在说明书中有定义，以及含有它们的组合物和制备这些化合物的方法。此外，本文还提供了治疗PDE10抑制剂治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相障碍、强迫症等。
• US8053438B2
  申请人：——

  公开号：US8053438B2

  公开（公告）日：2011-11-08
• US8247418B2
  申请人：——

  公开号：US8247418B2

  公开（公告）日：2012-08-21