SN38-propionate-C10

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: SN38-propionate-C10
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] propanoate
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₆
• 分子量: 448.475
• InChiKey: BPPCBIVNABUDOF-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 、 丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以59.9%的产率得到SN38-propionate-C10
  参考文献：
  名称：

  SN38的亲脂性前药：口服化学疗法的合成和体外表征。

  摘要：

  SN38（7-乙基-10-羟基喜树碱）是一种有效的抗癌药物，属于喜树碱家族；然而，其口服递送受到在药学上可接受的赋形剂中不良的溶解性和低的透粘膜渗透性的广泛限制。基于脂质的载体因其改善脂质可溶和高渗透性化合物的口服吸收和生物利用度的能力而闻名。因此，该研究集中于通过特定的化学修饰来提高在脂质赋形剂中的溶解度，控制稳定性和增强SN38的透粘膜通透性。为了实现这些目的，设计了一系列亲脂性前药，并通过在SN38的C10和/或C20正子上用各种烃链长度的饮食脂肪酸进行酯化来合成。与SN38相比，这些新型前药在长链甘油三酸酯中的溶解度提高了444倍，并且细胞毒性显着降低。前药在模拟胃液中稳定，但在模拟肠液中（在存在酶的情况下）表现出不同的水解速率（t1 / 2 <5分钟至t1 / 2> 2小时），具体取决于烷基链长和修饰的位置。还证实了血浆中前药可预测地转化为SN38。在这些研究的基础上，SN38-

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.5b00785

文献信息

• NOVEL PRO- AND CODRUG DERIVATIVES FOR NANOPARTICLE DELIVERY OF SELECT ANTICANCER AGENTS FORMED USING RAPIDLY CLEAVABLE PHENOLIC ESTER BRIDGES
  申请人：THE CHILDREN'S HOSPITAL OF PHILADELPHIA

  公开号：US20150119388A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  An ester of ArOH according to the formula R—X—CO—OAr, wherein ArOH is a pharmaceutically active compound selected from the group consisting of SN-38, PI-103, etoposide and fenretinide, wherein a) R is a residue of cholesterol, sitosterol, SN-38, PI-103, etoposide or fenretinide and X is O—CO-L, wherein L is either a direct bond or a linking group including a branched or unbranched hydrocarbyl moiety that may optionally include in-chain or pendant heteroatom substituents and/or cyclic moieties; b) R—X—CO-0 is an all-trans retinoate radical or the 9-cis or 13-cis isomer thereof; or c) R—X— is a branched or unbranched, saturated or unsaturated hydrocarbyl moiety comprising at least 5 carbon atoms and optionally including at least one in-chain or pendant heteroatom substituent and/or cyclic moiety. A dispersion of nanoparticles in an aqueous medium includes nanoparticles including an ester of ArOH according to the formula R—X—CO—OAr wherein ArOH is a pharmaceutically active compound in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl radical, and wherein R is as defined above or R—X—CO-0 is as defined above. The ester or dispersion may be used to treat a diagnosed medical condition in a patient.

  根据公式R-X-CO-OAr，其中ArOH是从SN-38、PI-103、依托泊苷和芬雷替尼等药物活性化合物中选择的酯。其中a）R是胆固醇、谷甾醇、SN-38、PI-103、依托泊苷或芬雷替尼的残基，X是O-CO-L，其中L是直接键或包括支链或非支链的碳氢基团，可选择包括链内或链外的杂原子取代基和/或环状基团。b）R-X-CO-O是全反式维甲酸基团或其9-顺反或13-顺反异构体；或c）R-X-是支链或非支链、饱和或不饱和的碳氢基团，至少包含5个碳原子，可选择包括至少一个链内或链外的杂原子取代基和/或环状基团。水介质中的纳米颗粒分散体包括纳米颗粒，其中包括公式R-X-CO-OAr的ArOH酯，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂芳基基团，R如上所定义或R-X-CO-O如上所定义。该酯或分散体可用于治疗患者的已诊断医疗状况。
• NOVEL CANCER TARGETING THERAPY USING COMPLEX OF SUBTANCE CAPABLE OF BINDING SPECIFICALLY TO CONSTITUENT FACTOR OF CANCER STROMA AND ANTI-TUMOR COMPOUND
  申请人：Matsumura Yasuhiro

  公开号：US20110287036A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention is intended to provide a pharmaceutical for tumor treatment that stays specifically in interstitium for a long time and exhibits an effect, and provides a complex consisting of a substance having specific binding affinity for stroma and an antitumor compound bound to the substance via a linker.
• Lipophilic Prodrugs of SN38: Synthesis and in Vitro Characterization toward Oral Chemotherapy
  作者：Vaskor Bala、Shasha Rao、Peng Li、Shudong Wang、Clive A. Prestidge

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.5b00785

  日期：2016.1.4

  these aims, a series of lipophilic prodrugs were designed and synthesized by esterification at the C10 and/or C20 positon(s) of SN38 with dietary fatty acids of diverse hydrocarbon chain lengths. The solubility of these novel prodrugs in long-chain triglycerides was increased up to 444-fold, and cytotoxicity was significantly reduced in comparison to SN38. The prodrugs were stable in simulated gastric

  SN38（7-乙基-10-羟基喜树碱）是一种有效的抗癌药物，属于喜树碱家族；然而，其口服递送受到在药学上可接受的赋形剂中不良的溶解性和低的透粘膜渗透性的广泛限制。基于脂质的载体因其改善脂质可溶和高渗透性化合物的口服吸收和生物利用度的能力而闻名。因此，该研究集中于通过特定的化学修饰来提高在脂质赋形剂中的溶解度，控制稳定性和增强SN38的透粘膜通透性。为了实现这些目的，设计了一系列亲脂性前药，并通过在SN38的C10和/或C20正子上用各种烃链长度的饮食脂肪酸进行酯化来合成。与SN38相比，这些新型前药在长链甘油三酸酯中的溶解度提高了444倍，并且细胞毒性显着降低。前药在模拟胃液中稳定，但在模拟肠液中（在存在酶的情况下）表现出不同的水解速率（t1 / 2 <5分钟至t1 / 2> 2小时），具体取决于烷基链长和修饰的位置。还证实了血浆中前药可预测地转化为SN38。在这些研究的基础上，SN38-