7-chloro-N-(4'-chloro-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)quinolin-4-amine dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-chloro-N-(4'-chloro-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)quinolin-4-amine dihydrochloride
• 英文别名: 7-chloro-N-[3-(4-chlorophenyl)-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinolin-4-amine;hydrochloride
• 化学式: C₂₆H₂₃Cl₂N₃*2ClH
• 分子量: 521.317
• InChiKey: BPXMDPIPRHLJSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.97
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 4'-chloro-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以72%的产率得到7-chloro-N-(4'-chloro-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)quinolin-4-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  鉴定脱羟基异喹啉和异特布喹作为有前景的抗利什曼病药物

  摘要：

  基于 4-氨基喹啉的传统抗疟药对利什曼原虫表现出良好的抗增殖活性；然而，它们的临床应用目前有限。为了确定新的 4-氨基喹啉以对抗美国皮肤利什曼病，我们对一系列脱羟基异喹啉和异特布喹对两种利什曼原虫寄生虫（如巴西利什曼原虫和墨西哥利什曼原虫）进行了全面的体外评估。首先，研究了喹啉对 L. braziliensis 和 L. mexicana 寄生虫的前鞭毛体形式的抗增殖活性，发现其中五种表现出良好的抗利什曼原虫反应，微摩尔 IC50 值范围为 3.84 至 10 μM。构效关系分析表明，作为 N-烷基氨基末端取代基连接的哌啶或吗啉以及连接在异特布喹核心苯胺环上的额外苯环构成了重要的药效团，可产生最具活性的衍生物，其抗利什曼原虫反应远远优于参考药物葡聚糖时间。所有化合物对人真皮成纤维细胞的毒性相对较低，CC50 范围为 69 至 >250 μM。与参考药物相比，五种最活跃的化合物对巴西 L.

  DOI：

  10.1002/ardp.201800281

文献信息

• Synthesis, β-hematin inhibition studies and antimalarial evaluation of dehydroxy isotebuquine derivatives against Plasmodium berghei
  作者：Angel H. Romero、María E. Acosta、Neira Gamboa、Jaime E. Charris、José Salazar、Simón E. López

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.040

  日期：2015.8

  Diverse dehydroxy-isotebuquine derivatives were prepared by using a five step synthetic sequence in good yields. All these new 4-aminoquinolines were evaluated as inhibitors of haemozoin formation, where most of them showed a significant inhibition value (% IHF >97). The best inhibitors were tested in vivo as potential antimalarials in mice infected with Plasmodium berghei ANKA chloroquine susceptible strain, three of them (11b, 11d and 11h) displayed an antimalarial activity comparable to that of chloroquine. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.