(S)-3-isopropyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-3-isopropyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione
• 英文别名: 3-isopropyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione；(S)-3alpha-Isopropyl-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione；(3S)-3-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: UDZUQLATAJECJW-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-isopropyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (3R)-3-amino-3-isopropylquinoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  手性记忆法对 3-Isopropyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione 的对映发散环重排

  摘要：

  由于 N-Boc 活化，3-isopropyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione 被引入了前所未有的反应性。在碱性条件下，通过环收缩发生跨环重排以提供具有良好至优异对映体纯度的 3-氨基喹啉-2,4-二酮。根据碱的性质，可以以立体控制的方式获得任一对映异构体。这种对映发散合成可以归因于起始材料的构象平衡，这在 DFT 计算的帮助下进行了研究。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100030
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-aminobenzoyl)-S-valine methyl ester 在 dihydrogen hexachloroplatinate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63.6%的产率得到(S)-3-isopropyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  从氨基酸轻松合成1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮和喹唑啉酮类药物作为抗结核药†

  摘要：

  使用H 2 PtCl 6作为催化剂，通过新颖，简单，方便的方法合成了在C-3位具有多个取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮和喹唑啉酮类。使用预定的氨基酸作为前体来改变C-3位上的取代。筛选合成的苯二氮卓类药物的抗分枝杆菌结核病（抗结核病）活性。结果显示，与它们的开链前体相比，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮显示出有希望的活性，这表明二氮杂骨架对其活性至关重要。发现化合物4h和4f是该系列中的主要被提名人，MIC值为1.55和2.87μgmL-1。对烯酰基酰基载体蛋白进行了对接研究，以更好地理解这些化合物的作用机理。根据这项研究，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮构架是开发治疗多种药物耐药性结核病的新先导药物候选药物的良好起点。

  DOI：

  10.1039/c8nj04936j

文献信息

• Fungal Dioxygenase AsqJ Is Promiscuous and Bimodal: Substrate‐Directed Formation of Quinolones versus Quinazolinones
  作者：Manuel Einsiedler、Cooper S. Jamieson、Mark A. Maskeri、Kendall N. Houk、Tobias A. M. Gulder

  DOI：10.1002/anie.202017086

  日期：2021.4.6

  induces a skeletal rearrangement in viridicatin biosynthesis in Aspergillus nidulans, generating a quinolone scaffold from benzo[1,4]diazepine‐2,5‐dione substrates. We report that AsqJ catalyzes an additional, entirely different reaction, simply by a change in substituent in the benzodiazepinedione substrate. This new mechanism is established by substrate screening, application of functional probes, and

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。
• Improved Method for Microwave-Assisted Synthesis of Benzodiazepine-2,5-diones from Isatoic Anhydrides Mediated by Glacial Acetic Acid
  作者：Armando De La Cruz、Carlos Alejandro Vega-Acevedo、Ignacio Rivero、Daniel Chávez

  DOI：10.21577/0103-5053.20180031

  日期：——

  1 H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ 3.58 (d, 2H, J 5.6 Hz, CH2), 7.10 (brd, 1H, J 8.0 Hz, H-9), 7.21 (ddd, 1H, J 8.0, 8.0, 1.2 Hz, H-7), 7.51 (ddd, 1H, J 8.0, 8.0, 1.6 Hz, H-8), 7.75 (dd, 1H, J 8.0, 1.6 Hz, H-6), 8.57 (t, 1H, J 5.6 Hz, NH-4), 10.37 (s, 1H, NH-1); 13 C NMR (50 MHz, DMSO-d6) δ 49.5, 126.0, 129.0, 130.6, 135.9, 137.4, 142.2, 173.2, 176.2; EIMS m/z (rel. int. %): [M] + 176 (100), 147 (51), 119

  1 H NMR（200 MHz，DMSO-d6）δ3.58（d，2H，J 5.6 Hz，CH2），7.10（brd，1H，J 8.0 Hz，H-9），7.21（ddd，1H，J 8.0，8.0） ，1.2 Hz，H-7），7.51（ddd，1H，J 8.0、8.0、1.6 Hz，H-8），7.75（dd，1H，J 8.0、1.6 Hz，H-6），8.57（t，1H ，J 5.6 Hz，NH-4），10.37（s，1H，NH-1）; 13 C NMR（50 MHz，DMSO-d6）δ49.5，126.0，129.0，130.6，135.9，137.4，142.2，173.2，176.2; EIMS m / z（相对于％）：[M] + 176（100），147（51），119（54），92（34）。光谱数据与文献报道的一致。1-3
• Solid phase synthesis of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones
  作者：John P. Mayer、Jingwen Zhang、Kirsten Bjergarde、Doug M. Lenz、John J. Gaudino

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01845-x

  日期：1996.11

  1,4-benzodiazepine-2,5-diones were synthesized by a simple procedure utilizing polymer supported amino acids and o-nitrobenzoic acids or protected anthranilic acids. Cyclization of the common aminoamide intermediate with concomitant release from the support furnished the desired 1,4-benzodiazepine-2,5-diones. The products were recovered in high yields and exhibited excellent purities.

  通过简单的方法，利用聚合物负载的氨基酸和邻硝基苯甲酸或受保护的邻氨基苯甲酸合成1，4-苯并二氮杂-2，5-二酮。普通氨基酰胺中间体的环化，同时伴随着从载体上的释放，提供了所需的1，4-苯并二氮杂-2，5-二酮。以高收率回收产物，并显示出优异的纯度。
• One pot conversion of azido arenes to N-arylacetamides and N-arylformamides: synthesis of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones and fused [2,1-b]quinazolinones
  作者：Ahmed Kamal、A. Venkata Ramana、K. Srinivasa Reddy、K. Venkata Ramana、A. Hari Babu、B. Rajendra Prasad

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.09.046

  日期：2004.10

  Sodium iodide in acidic media has been employed for the synthesis of N-arylformamides and N-arylacetamides. The NaI/acetic acid reagent system has also been extended for the synthesis of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones, pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-diones, and fused [2,1-b]quinazolinones. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.
• Enantioselective Deprotonative Ring Contraction of <i>N</i>1-Methyl-<i>N</i>4-Boc-benzo[<i>e</i>][1,4]diazepine-2,5-diones
  作者：Stephanie A. Antolak、Zhong-Ke Yao、Gary M. Richoux、Carla Slebodnick、Paul R. Carlier

  DOI：10.1021/ol502586n

  日期：2014.10.3

  N1-Methyl-N4-Boc-benzo[e][1,4] diazepine 2,5-diones were prepared in good yield an high stereo chemical purity from five amino acids Upon deprotonation these compounds undergo ring contraction to the corresponding quinolone 2,4-diones withhigh enantioselectivity, providing efficient entry to a potentially useful drug scaffold Mechanistic commentary and comparisons to related reactions are provided.