1-methyl-β-carboline-3-hydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-methyl-β-carboline-3-hydrazide
• 英文别名: 1-Methyl-9h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid hydrazide；1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carbohydrazide
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: VTDHPZYRPPRVMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-β-carboline-3-hydrazide 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-甲基-9H-吡啶并(3,4-b)吲哚-3-胺
  参考文献：
  名称：

  β-Carboline和N -hydroxycinnamamide杂种作为抗药性肝细胞癌的抗癌药

  摘要：

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.054
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 氯化亚砜 、 hydrazine hydrate 、 硫酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-methyl-β-carboline-3-hydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型 N-酰基腙键连接的杂二价 β-咔啉作为潜在抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  利用药效团杂交方法，我们设计并合成了一系列新的 28 种新型异二价 β-咔啉。评估了每种化合物对不同来源（鼠类和人）的五种癌细胞系（LLC、BGC-823、CT-26、Bel-7402 和 MCF-7）的体外细胞毒性潜力，目的是确定化合物的效力和选择性。化合物 8z 显示出抗肿瘤活性，半数最大抑制浓度 (IC50) 值为 9.9 ± 0.9、8.6 ± 1.4、6.2 ± 2.5、9.9 ± 0.5 和 5.7 ± 1.2 µM，对测试的五种癌细胞系。此外，使用鸡绒毛尿囊膜 (CAM) 体内模型研究了化合物 8z 对血管生成过程的影响。在 5 μM 的浓度下，化合物 8z 显示出对血管生成的积极影响。

  DOI：

  10.3390/molecules24162950

文献信息

• β-Carboline and N-hydroxycinnamamide hybrids as anticancer agents for drug-resistant hepatocellular carcinoma
  作者：Yong Ling、Wei-Jie Gao、Changchun Ling、Ji Liu、Chi Meng、Jianqiang Qian、Siqun Liu、Huiling Gan、Hongmei Wu、Jinhua Tao、Hong Dai、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.054

  日期：2019.4

  developed a series of novel hybrids of β-carboline and N-hydroxycinnamamide as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Most of the hybrids 13a-p showed strong antiproliferative effects with low-micromolar IC50 values against four human cancer cells. The most potent compound of series 13p exhibited high HDAC1/6 inhibitory effects, and also increased the acetylation levels of histone H3, H4 and α-tubulin

  为了努力开发可以克服耐药性（导致癌症死亡的首要原因）的抗癌剂，我们开发了一系列新型的β-咔啉和N-羟基肉桂酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。大多数杂种13a-p对四种人类癌细胞均表现出很强的抗增殖作用，且低微摩尔IC 50值。13p系列最有效的化合物显示出高HDAC1 / 6抑制作用，并且还提高了组蛋白H3，H4和α-微管蛋白的乙酰化水平。重要的是，13p对药物敏感的HepG2和Bel7402细胞以及耐药的Bel7402 / 5FU细胞表现出很高的抗癌能力。混合13p通过调节这些Bel7402 / 5FU细胞中凋亡相关蛋白的表达，触发了明显的凋亡。最后，13p通过在Bel7402 / 5FU细胞中增加LC3-II的表达以及p62和LC3-I的表达的退化而诱导了大量的自噬通量活性。总体而言，13p是一种新型的β-咔啉/ N-羟基肉桂酰胺杂化物，具有显着的抗癌效力，值得进一步评估其对耐药性肝细胞癌的治疗。
• Synthesis and Herbicidal Activity Evaluation of Novel β-Carboline Derivatives
  作者：Qunfang Weng、Jingfei Huang、Yong Zeng、Yueye Deng、Meiying Hu

  DOI：10.3390/molecules17043969

  日期：——

  Based on the original structure of harmine, several novel 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline, β-carboline and 1-substituted-β-carboline derivatives bearing a substituted carbohydrazide group at C-3 were designed and synthesized to investigate the structure-activity relationship of their analogues. All of the compounds were characterized by infrared (IR), proton and carbon nuclear magnetic resonance (1H-NMR, 13C-NMR), and mass spectroscopy (MS). The bioassay tests showed that N'-benzylidene-1-phenyl-β-carboline-3-carbohydrazide (C25H18N4O, m.w. 390.4) (c2) and N'-(4-trifluoromethyl-benzylidene)-1-phenyl-β-carboline-3-carbohydrazide (C26H17N4OF3, m.w. 458) (d2) exhibited good inhibitory activity against dicotyledonous and monocotyledonous weeds, with EC50 values of 4.83 µM and 14.25 µM, respectively.

  基于哈马灵的原始结构，设计并合成了几种新型1,2,3,4-四氢-β-咔啉、β-咔啉和1-取代的β-咔啉衍生物，这些衍生物在C-3位上带有取代的碳酰肼基团，以研究其类似物的构效关系。所有化合物均通过红外光谱（IR）、质子和碳核磁共振（1H-NMR, 13C-NMR）以及质谱（MS）进行了表征。生物测定试验显示，N'-苄叉-1-苯基-β-咔啉-3-碳酰肼（C25H18N4O，分子量390.4）（c2）和N'-(4-三氟甲基-苄叉)-1-苯基-β-咔啉-3-碳酰肼（C26H17N4OF3，分子量458）（d2）对双子叶和单子叶杂草表现出良好的抑制活性，其EC50值分别为4.83 µM和14.25 µM。
• 一种骆驼蓬碱噁唑啉类衍生物及其制备方法 和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN105859713B

  公开（公告）日：2017-08-08

  本发明公开了一种骆驼蓬碱噁唑啉类衍生物及其制备方法和应用。所述骆驼蓬碱噁唑啉类衍生物的结构式如式（I）所示；式（I）中，R1为甲基、苯基、对甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧基苯基、3,4,5‑三甲氧基苯基、邻氯苯基、间氯苯基或2‑萘基；R2为巯基、羟基、氨基、乙基、环丙基、苯基、对甲基苯基或对氯苯基。该类化合物不仅对草地贪夜蛾离体细胞系Sf9有显著的细胞毒活性，而且对水稻纹枯病菌具有显著的抑制活性。本发明的骆驼蓬碱类衍生物结构简单，易于合成，合成工艺简单、产品纯度高，适于大规模工业生产，具有很好的应用前景。
• Design, Synthesis and Bioactivity Evaluation of Novel β-carboline 1,3,4-oxadiazole Derivatives
  作者：Zhi-Jun Zhang、Jing-Jing Zhang、Zhi-Yan Jiang、Guo-Hua Zhong

  DOI：10.3390/molecules22111811

  日期：——

  A series of novel β-carboline 1,3,4-oxadiazole derivatives were designed and synthesized, and the in vitro cytotoxic activity against Sf9 cells and growth inhibitory activity against Spodoptera litura were evaluated. Bioassay results showed that most of these compounds exhibited excellent in vitro cytotoxic activity. Especially, compound 37 displayed the best efficacy in vitro (IC50 = 3.93 μM), and

  设计并合成了一系列新型β-咔啉1,3,4-恶二唑衍生物，并评估了其体外对Sf9细胞的细胞毒活性和对斜纹夜蛾的生长抑制活性。生物测定结果表明，这些化合物中的大多数表现出优异的体外细胞毒活性。特别是，化合物 37 在体外表现出最佳功效（IC50 = 3.93 μM），并且比喜树碱（CPT）（IC50 = 18.95 μM）强五倍。此外，化合物 5 和 37 可以诱导细胞凋亡和细胞周期停滞并刺激 Sf9 细胞中的 Sf-caspase-1 活化。体内生物测定还表明，化合物5和37可以显着抑制斜纹夜蛾幼虫的生长，降低幼虫和蛹的重量。根据这些生物测定结果，
• 一种骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN104628723B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种新的骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物及其制备方法和应用。所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物的结构式如式（I）所示，（I），式（I）中R1选自甲基、苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、对甲氧基苯基或对氯苯基；R2选自氢或溴；X选自氧或硫。所述骆驼蓬碱苯甲酰脲类化合物对致倦库蚊、斜纹夜蛾和二化螟有显著的杀虫活性，部分化合物与对照药剂抑食肼的活性相当；而且对水稻纹枯病菌、番茄早疫病菌、香蕉炭疽病菌、草莓灰霉病菌和柑橘酸腐病菌也有很好的抑制活性，部分化合物对上述五种植物病原菌的抑制活性优于井冈霉素。本发明的骆驼蓬碱类衍生物结构简单，易于合成，合成工艺简单、产品纯度高，适于大规模工业推广应用。