1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: JLKKXFLIQLNLAN-BUSXIPJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 sulfur 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3位哌嗪桥连接的双β-咔啉碱类化合物及其制 药用途

  摘要：

  本发明公开了3位哌嗪桥连接的双β‑咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，所述的双β‑咔啉碱类化合物及其可药用盐如通式I所述，这类双β‑咔啉碱类化合物的制备是通过β‑咔啉中间体和吡啶缩合。本发明还公开了一种药物组合物，包括有效剂量的式I所示双β‑咔啉碱类化合物和药效学上可接受的载体，以及这类双β‑咔啉碱类化合在制备抗肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、口腔表皮癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、膀胱癌。

  公开号：

  CN106349257B
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 、 L-色氨酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3位哌嗪桥连接的双β-咔啉碱类化合物及其制 药用途

  摘要：

  本发明公开了3位哌嗪桥连接的双β‑咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，所述的双β‑咔啉碱类化合物及其可药用盐如通式I所述，这类双β‑咔啉碱类化合物的制备是通过β‑咔啉中间体和吡啶缩合。本发明还公开了一种药物组合物，包括有效剂量的式I所示双β‑咔啉碱类化合物和药效学上可接受的载体，以及这类双β‑咔啉碱类化合在制备抗肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、口腔表皮癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、膀胱癌。

  公开号：

  CN106349257B

文献信息

• Development of novel β-carboline-based hydroxamate derivatives as HDAC inhibitors with antiproliferative and antimetastatic activities in human cancer cells
  作者：Yong Ling、Jing Guo、Qiuxing Yang、Peng Zhu、Jiefei Miao、Weijie Gao、Yanfu Peng、Jiaying Yang、Kun Xu、Biao Xiong、Gongqing Liu、Jinhua Tao、Lin Luo、Qing Zhu、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.061

  日期：2018.1

  A series of novel beta-carboline-based hydroxamate derivatives 12a-k were designed and synthesized, and their biological activities in a series of in vitro assays were evaluated. Several of these beta-carboline derivatives not only showed excellent HDAC1/3/6 inhibitory effects, but also displayed significant antitumor activities against five human cancer cells. The most potent compound 12f demonstrated the highest anticancer potency against cancer cell lines with IC50 values of 0.53-1.56 mu M, which was considerably more potent than harmine (IC50 = 46.7-55.3 mu M) and also three-to ten-fold lower than that of SAHA (IC50=4.48-6.26 mu M). Immunoblot analysis revealed that 12f dose-dependently inhibited histone H3 and a-tubulin acetylation, confirming its HDAC inhibitory effects. Moreover, 12f significantly arrested HepG2 cells at G2/M phase through inhibiting cell cycle related protein CDK1 and cyclin B in a concentration dependent manner. Interestingly, 12f also exerted strong anti-metastasis activity by simultaneously reducing the protein level of MMP2 and MMP9 and inhibiting MAPK signaling pathway. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 3位哌嗪桥连接的双β-咔啉碱类化合物及其制 药用途
  申请人：新疆华世丹药物研究有限责任公司

  公开号：CN106349257B

  公开（公告）日：2019-07-12

  本发明公开了3位哌嗪桥连接的双β‑咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，所述的双β‑咔啉碱类化合物及其可药用盐如通式I所述，这类双β‑咔啉碱类化合物的制备是通过β‑咔啉中间体和吡啶缩合。本发明还公开了一种药物组合物，包括有效剂量的式I所示双β‑咔啉碱类化合物和药效学上可接受的载体，以及这类双β‑咔啉碱类化合在制备抗肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、口腔表皮癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、膀胱癌。