(1E,2E)-3-(phenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one thiosemicarbazone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (1E,2E)-3-(phenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one thiosemicarbazone
• 英文别名: (1E)-1-((E)-1,3-diphenylallylidene)thiosemicarbazide；(E)-2-((E)-1,3-diphenylallylidene)hydrazine-1-carbothioamide；[(E)-[(E)-1,3-diphenylprop-2-enylidene]amino]thiourea
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃S
• 分子量: 281.381
• InChiKey: ZYBFBSIRRZYCDS-OBMWWMMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1E,2E)-3-(phenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one thiosemicarbazone
  参考文献：
  名称：

  新型硫代卡巴腙和硫代卡巴腙衍生物的构象性质及其可能的靶点

  摘要：

  通过同核和异核二维核磁共振 (NMR) 光谱 (2D-COSY、2D-NOESY、2D-HSQC 和 2D-​​HMBC) 和量子力学 (QM)对氨基硫脲KKI15和硫脲KKI18进行结构分配和构象分析使用泛函密度理论 (DFT) 进行计算。在化合物的结构鉴定后，使用DFT计算了两种化合物的各种构象。当两个分子的两个双键采用E时，这两个分子显示出最有利的能量值配置。这些配置与在 2D-NOESY 光谱中观察到的空间相关性兼容。此外，由于发生了各种异构体，计算了从一种异构体到另一种异构体的过渡态能量。最后，进行分子结合实验以检测源自 SwissAdme的KKI15和KKI18的潜在靶标。计算机上的分子结合实验显示所有四种酶的结合能值都很好。在丁酰胆碱酯酶中观察到最强的结合能。使用 preADMET 和 pKCSm 软件进行的 ADMET 计算表明，这两种分子似乎是可能的药物先导物。

  DOI：

  10.3390/molecules27082537

文献信息

• Some thiocarbamoyl based novel anticathepsin agents
  作者：Ravinder Kaur、Neera Raghav

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104174

  日期：2020.11

  endogenous inhibitors has been reported at different diseased sites. The design and synthesis of specific potential anti-cathepsin agents is therefore of great significance. Most of potential anti-cathepsin agents developed have peptide based structures with an active warhead. Due to oral instability and immunogenic problems related to peptidyl inhibitors drift the synthesis and evaluation of non-peptide

  由于组织蛋白酶参与细胞外基质的降解和内源性蛋白质更新，它们已成为各种组织退行性疾病的重要靶标。据报道，在不同的患病部位，组织蛋白酶水平相对于内源性抑制剂浓度降低而升高。因此，特定潜在抗组织蛋白酶剂的设计和合成具有重要意义。开发的大多数潜在的抗组织蛋白酶药物都具有带有主动弹头的基于肽的结构。由于口服不稳定和与肽基抑制剂有关的免疫原性问题，近二十年来非肽组织蛋白酶抑制剂的合成和评估。本工作提供了一种详细的结构活性关系，用于开发基于以下方面的潜在非肽抗组织蛋白酶药物合成的硫代氨基甲酰基非肽抑制剂文库的体外抑制研究。
• Evaluation of Novel Chalcone-Thiosemicarbazones Derivatives as Potential Anti-Leishmania amazonensis Agents and Its HSA Binding Studies
  作者：Edinéia Pastro Mendes、Carla Marins Goulart、Otávio Augusto Chaves、Viviane dos S. Faiões、Marilene M. Canto-Carvalho、Gerzia C. Machado、Eduardo Caio Torres-Santos、Aurea Echevarria

  DOI：10.3390/biom9110643

  日期：——

  A series of seven chalcone-thiosemicarbazones (5a–5g) were synthesized and evaluated as potential new drugs (anti-leishmanial effect). Although four of the chalcone-thiosemicarbazones are already known, none of them or any compound in this class has been previously investigated for their effects on parasites of the Leishmania genus. The compounds were prepared in satisfactory yields (40–75%) and these compounds were evaluated against promastigotes, axenic amastigotes and intracellular amastigotes of L. amazonensis after 48 h of culture. The half maximal inhibitory concentration (IC50) values of the intracellular amastigotes were determined to be in the range of 3.40 to 5.95 µM for all compounds assayed. The selectivity index showed value of 15.05 for 5a, whereas pentamidine (reference drug) was more toxic in our model (SI = 2.32). Furthermore, to understand the preliminary relationship between the anti-leishmanial activity of the chalcone-thiosemicarbazones, their electronic (σ), steric (MR) and lipophilicity (π) properties were correlated, and the results indicated that moieties with electronic withdrawing effects increase the anti-leishmanial activity. The preliminary pharmacokinetic evaluation of one of the most active compound (5e) was studied via interaction to human serum albumin (HSA) using multiple spectroscopic techniques combined with molecular docking. The results of antiparasitic effects against L. amazonensis revealed the chalcone-thiosemicarbazone class to be novel prototypes for drug development against leishmaniasis.

  一系列七种巯基卡尔宾酮类化合物（5a-5g）被合成并评估为潜在的新药物（抗利什曼原虫效果）。尽管已知其中四种巯基卡尔宾酮类化合物，但以往未有研究过这些化合物或该类化合物对利什曼原虫的影响。这些化合物的合成产率满意（40-75％），在培养48小时后对L. amazonensis的原虫幼虫、无菌性无细胞内阿马斯蒂果和细胞内阿马斯蒂果进行了评估。所有化合物对细胞内阿马斯蒂果的半数抑制浓度（IC50）值在3.40至5.95 µM范围内。选择性指数显示5a的值为15.05，而硫胺嘧啶（参考药物）在我们的模型中更具毒性（SI = 2.32）。此外，为了了解巯基卡尔宾酮类化合物的抗利什曼原虫活性之间的初步关系，它们的电子（σ）、空间位阻（MR）和亲脂性（π）性质进行了相关性分析，结果表明具有电子吸引效应的基团增加了抗利什曼原虫活性。对其中一种最活性化合物（5e）的初步药代动力学评估通过与人血清白蛋白（HSA）的相互作用进行研究，使用多种光谱技术结合分子对接。对L. amazonensis的抗寄生效果的结果显示，巯基卡尔宾酮类化合物是抗利什曼病药物开发的新型原型。
• Conformational Properties of New Thiosemicarbazone and Thiocarbohydrazone Derivatives and Their Possible Targets
  作者：Nikitas Georgiou、Aikaterini Katsogiannou、Dimitrios Skourtis、Hermis Iatrou、Demeter Tzeli、Stamatia Vassiliou、Uroš Javornik、Janez Plavec、Thomas Mavromoustakos

  DOI：10.3390/molecules27082537

  日期：——

  assignment and conformational analysis of thiosemicarbazone KKI15 and thiocarbohydrazone KKI18 were performed through homonuclear and heteronuclear 2D Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy (2D-COSY, 2D-NOESY, 2D-HSQC, and 2D-HMBC) and quantum mechanics (QM) calculations using Functional Density Theory (DFT). After the structure identification of the compounds, various conformations of the two compounds

  通过同核和异核二维核磁共振 (NMR) 光谱 (2D-COSY、2D-NOESY、2D-HSQC 和 2D-​​HMBC) 和量子力学 (QM)对氨基硫脲KKI15和硫脲KKI18进行结构分配和构象分析使用泛函密度理论 (DFT) 进行计算。在化合物的结构鉴定后，使用DFT计算了两种化合物的各种构象。当两个分子的两个双键采用E时，这两个分子显示出最有利的能量值配置。这些配置与在 2D-NOESY 光谱中观察到的空间相关性兼容。此外，由于发生了各种异构体，计算了从一种异构体到另一种异构体的过渡态能量。最后，进行分子结合实验以检测源自 SwissAdme的KKI15和KKI18的潜在靶标。计算机上的分子结合实验显示所有四种酶的结合能值都很好。在丁酰胆碱酯酶中观察到最强的结合能。使用 preADMET 和 pKCSm 软件进行的 ADMET 计算表明，这两种分子似乎是可能的药物先导物。