4-(1S)-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile (+)-di-(p-toluoyl)tartaric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1S)-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile (+)-di-(p-toluoyl)tartaric acid
• 英文别名: 4-[(1S)-(4-Dimethylamino)-1-(4-fluotophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile (2R,3R)-2,3-bis[(4-methylbenzoyl)oxy]butanedioic acid；(2R,3R)-2,3-bis[(4-methylbenzoyl)oxy]butanedioic acid;4-[(1S)-4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• 化学式: C₂₀H₁₈O₈*C₂₀H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 728.771
• InChiKey: IRRGXFHCQREYSA-CXHKBPNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1S)-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile (+)-di-(p-toluoyl)tartaric acid 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 依他普仑
  参考文献：
  名称：

  ジオール化合物の臭化水素酸塩の製造方法

  摘要：

  提供一种在高纯度和高单离收率下制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。在酯类溶剂和水的混合溶剂中，将4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈与溴化氢接触，提供制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。

  公开号：

  JP2019119710A
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,N,N-dimethylpropan-1-amine,chloride 在 氢溴酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(1S)-[4-(dimethylamino)-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile (+)-di-(p-toluoyl)tartaric acid
  参考文献：
  名称：

  ジオール化合物の臭化水素酸塩の製造方法

  摘要：

  提供一种在高纯度和高单离收率下制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。在酯类溶剂和水的混合溶剂中，将4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈与溴化氢接触，提供制备4-[4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-(羟甲基)苯甲腈溴化氢盐的方法。

  公开号：

  JP2019119710A

文献信息

• METHOD FOR RESOLUTION OF CITALOPRAM INTERMEDIATE 5-CYANO DIOL
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20170240505A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Provided is a method for resolution of formula 4-[4-dimethylamino-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxylbutyl]-3-hydroxy-methyl benzonitrile as an enantiomer thereof, comprising the following steps: a salt of (S)-4-[4-dimethylamino-1-(4-fluorophenyl)-1-hydroxylbutyl]-3-hydroxymethyl benzonitrile with a resolving agent D-(+)di-p-toluoyl tartaric acid was crystallized in a resolving solvent; the method is characterized in that the resolving solvent is an ether solvent. Also provided is a new crystal form of the resolved intermediate.

  提供了一种用于分离公式4-[4-二甲基氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯甲腈的对映体的方法，包括以下步骤：将(S)-4-[4-二甲基氨基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯甲腈的盐与分离剂D-(+)二对甲苯酰酒石酸在分离溶剂中结晶；该方法的特点在于分离溶剂是醚类溶剂。同时提供了已分离的中间体的新晶体形态。