N-(2-aminophenyl)-4-((4-(4-((pyridin-3-ylmethyl)carbamoyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-aminophenyl)-4-((4-(4-((pyridin-3-ylmethyl)carbamoyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: Nampt-IN-3；N-(2-aminophenyl)-4-[[4-[4-(pyridin-3-ylmethylcarbamoyl)phenyl]triazol-1-yl]methyl]benzamide
• 化学式: C₂₉H₂₅N₇O₂
• 分子量: 503.563
• InChiKey: LSGNVZAEAAZOEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-aminophenyl)-4-((4-(4-((pyridin-3-ylmethyl)carbamoyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以0.05g的产率得到N-(2-aminophenyl)-4-((4-(4-((pyridin-3-ylmethyl)carbamoyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NAMPT/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种NAMPT/HDAC双靶点抑制剂及其制备方法；该双靶点抑制剂为酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐，其结构通式如式(I)所示：(I)。药理实验表明，本发明所述的衍生物或盐，对烟酰胺磷酸核糖转移酶和组蛋白去乙酰化酶均具有很强的抑制活性，而且具有较强的体外抗肿瘤活性和优秀的体内抑瘤效果。本发明还提供了上述衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，以及在制备烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和抗肿瘤药物中的应用。

  公开号：

  CN106916101B
• 作为产物：
  描述：

  4-乙炔基苯甲酸 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-(2-aminophenyl)-4-((4-(4-((pyridin-3-ylmethyl)carbamoyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  同时靶向癌症代谢和表观遗传学的小分子抑制剂：新型烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂的发现

  摘要：

  癌症的代谢和表观遗传学是抗癌药物发现中最受关注的研究领域之一。在这里，我们报告了第一个同时抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的小分子，这两个小分子分别是癌症代谢和表观遗传学的两个重要目标。通过基于迭代结构的药物设计，化学合成和生物学分析，成功鉴定出了高效的NAMPT和HDAC双重抑制剂。化合物35对NAMPT（IC 50 = 31 nM）和HDAC1（IC 50 = 55 nM）均具有出色且平衡的活性。它可以有效诱导细胞凋亡和自噬，并最终导致细胞死亡。重要的是，化合物35在HCT116异种移植模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效。这项概念验证研究证明了发现针对癌症代谢和表观遗传学的抑制剂的可行性，并为发现多靶点抗肿瘤药物提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00467