bis<(pivaloyloxy)methyl> 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: bis<(pivaloyloxy)methyl> 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-phosphate
• 英文别名: [2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy-[[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₂₁H₃₂FN₂O₁₂P
• 分子量: 554.463
• InChiKey: JTGHPHRGVNQTOD-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以57%的产率得到bis<(pivaloyloxy)methyl> 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-phosphate
  参考文献：
  名称：

  双[（新戊酰氧基）甲基] 2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的合成和抗肿瘤评估：将核苷酸引入细胞的策略。

  摘要：

  合成了2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的双[（新戊酰氧基）甲基] [PIV2]衍生物，作为FdUMP潜在的膜渗透性前药。该化合物设计为通过被动扩散进入细胞，并在通过水解酶去除PIV基团后还原为FdUMP。最方便的制备PIV2FdUMP的方法是在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（Mitsunobo试剂）存在下，将2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）与磷酸PIV2缩合。PIV2FdUMP在1.0-4.0的pH范围内稳定（t1 / 2> 100小时）。在pH 7.4（t1 / 2 = 40.2小时）时也相当稳定。但是，在0.05 M NaOH溶液中，它迅速降解（t1 / 2 <2分钟）。在猪肝羧酸酯酶存在下，将PIV2FdUMP定量转化为单[[（新戊酰氧基）甲基] [PIV1]类似物PIV1FdUMP。孵育24小时后，仅观察到痕量的FdUMP（1-3％），表明PIV1FdUMP是羧酸酯

  DOI：

  10.1021/jm00049a009