2'-n-butoxydihydropyrano[3,2-i]camptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 2'-n-butoxydihydropyrano[3,2-i]camptothecin
• 英文别名: 2'-n-butyloxydiopyrano[3,2-i]camptothecin；(18S)-7-butoxy-18-ethyl-18-hydroxy-8,20-dioxa-13,24-diazahexacyclo[12.11.0.03,12.04,9.015,24.017,22]pentacosa-1,3(12),4(9),10,13,15,17(22)-heptaene-19,23-dione
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₆
• 分子量: 476.529
• InChiKey: RVPNBGHSHAWRDW-JVHFYALYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙烯基正丁醚 、 盐酸拓扑替康 在 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以41.3%的产率得到2'-n-butoxydihydropyrano[3,2-i]camptothecin
  参考文献：
  名称：

  以盐酸拓扑替康为邻醌甲基化物前体合成新型10-羟基喜树碱衍生物

  摘要：

  分别通过托泊替康盐酸盐与各种硫醇和烷基乙烯基醚的反应，合成了一系列9-（烷基硫甲基）-10-羟基喜树碱和吡喃并融合的喜树碱衍生物。在反应中，盐酸托泊替康被用作邻苯二甲酰甲基（邻-QM）前体。19的构型由1 H NMR和NOESY光谱确定为syn-异构体，表明托泊替康与烷基乙烯基醚的环加成反应可能发生杂Diels-Alder反应。在癌细胞系HepG2，KB，HCT-8和SGC7901上筛选了所有合成的化合物。选择一些化合物以通过Topo I介导的DNA切割测定来评估其对Topo I的抑制活性。结果表明，在测试的9-（烷硫基甲基）-10-羟基喜树碱中，在9位具有较大疏水侧链的化合物具有更好的生物活性。以及所有吡喃基融合的喜树碱对测试的癌细胞系均具有抗增殖活性。对接研究表明，新型类似物与Topo I的结合位点之间存在更多的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.11.020

文献信息

• 二氢吡喃并[3,2-i]喜树碱衍生物及其制备方法和药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN105693739A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明属有机化学及药物合成领域，具体涉及一类二氢吡喃并[3,2-i]喜树碱衍生物，所述化合物通过以下化学合成方法制备：以拓扑替康或拓扑替康盐为原料，经由邻-亚甲基醌式中间体，与各类烯醚化合物环合而获得X为烃基的化合物，再经水解及酰化反应，获得X为氢原子或者各类酰基的化合物。本发明改善了所述喜树碱类化合物的脂溶性，并经实验显示，该类化合物表现出对一系列肿瘤细胞株显著的抑制活性，可进一步制备治疗肿瘤的药物。
• Synthesis of novel 10-hydroxycamptothecin derivatives utilizing topotecan hydrochloride as ortho-quinonemethide precursor
  作者：Hanyi Tan、Guolin Wang、Jiajun Li、Guangrong Meng、Zhenfeng Liu、Mengjie Dong、Yubin Li、Dianwen Ju、Qian Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.020

  日期：2015.1

  via the reaction of topotecan hydrochloride with various thiols and alkyl vinyl ethers respectively. In the reactions, topotecan hydrochloride was utilized as ortho-quinonemethide (o-QM) precursor. The configuration of 19 was determined by 1H NMR and NOESY spectra as syn-isomers, suggesting that the cycloaddition of topotecan with alkyl vinyl ethers could undergo a hetero Diels–Alder reaction. All the

  分别通过托泊替康盐酸盐与各种硫醇和烷基乙烯基醚的反应，合成了一系列9-（烷基硫甲基）-10-羟基喜树碱和吡喃并融合的喜树碱衍生物。在反应中，盐酸托泊替康被用作邻苯二甲酰甲基（邻-QM）前体。19的构型由1 H NMR和NOESY光谱确定为syn-异构体，表明托泊替康与烷基乙烯基醚的环加成反应可能发生杂Diels-Alder反应。在癌细胞系HepG2，KB，HCT-8和SGC7901上筛选了所有合成的化合物。选择一些化合物以通过Topo I介导的DNA切割测定来评估其对Topo I的抑制活性。结果表明，在测试的9-（烷硫基甲基）-10-羟基喜树碱中，在9位具有较大疏水侧链的化合物具有更好的生物活性。以及所有吡喃基融合的喜树碱对测试的癌细胞系均具有抗增殖活性。对接研究表明，新型类似物与Topo I的结合位点之间存在更多的相互作用。