10-colchicidyl-4-aminobutanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 10-colchicidyl-4-aminobutanoic acid
• 英文别名: (S)-4-((7-acetamido-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-10-yl)amino)butanoic acid；4-[[(7S)-7-acetamido-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-10-yl]amino]butanoic acid
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₇
• 分子量: 470.522
• InChiKey: UWYBANXPZJSFDR-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-colchicidyl-4-aminobutanoic acid 在 磷酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin和秋水仙碱衍生物及其hCE1活化前药作为抗病毒剂的合成，生物学评估和分子对接

  摘要：

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800641
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 、 4-氨基丁酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到10-colchicidyl-4-aminobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin和秋水仙碱衍生物及其hCE1活化前药作为抗病毒剂的合成，生物学评估和分子对接

  摘要：

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800641

文献信息

• Synthesis of Colchicine C-10-Amino-Acid Derivatives
  作者：Ya. L. Garazd、M. M. Garazd、V. G. Kartsev

  DOI：10.1007/s10600-015-1510-6

  日期：2015.11

  Colchicine derivatives modified on C-10 by natural and synthetic amino acids were synthesized.

  通过天然和合成氨基酸修饰的C-10位置秋水仙碱衍生物已被合成。
• 一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用
  申请人：深圳市锦泰医药科技合伙企业（有限合伙）

  公开号：CN114907228A

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明属于秋水仙碱改性技术领域，提供了一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用。本发明提供的方法包含如下步骤：(1)将秋水仙碱、氨基酸、碱溶液和乙醇混合后进行反应，生成氨基酸改性秋水仙碱；(2)将氨基酸改性秋水仙碱、厚朴酚、二氯甲烷、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶混合后进行反应，生成秋水仙碱和厚朴酚复合物。本发明首次采用厚朴酚对秋水仙碱进行改性。本发明提供的秋水仙碱和厚朴酚复合物的化学合成方法操作简单，收率高。得到的秋水仙碱和厚朴酚复合物能够用于制备抗新冠病毒药物。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking of Combretastatin and Colchicine Derivatives and their hCE1‐Activated Prodrugs as Antiviral Agents
  作者：Michael Richter、Veaceslav Boldescu、Dominik Graf、Felix Streicher、Anatoli Dimoglo、Ralf Bartenschlager、Christian D. Klein

  DOI：10.1002/cmdc.201800641

  日期：2019.2.19

  these compounds. Herein we report prodrugs based on combretastatin and colchicine derivatives that contain an ester cleavage site for human carboxylesterase, a highly abundant enzyme in monocytes and hepatocytes targeted by DENV. Relative to their parent compounds, the cytotoxicity of these prodrugs was reduced by several orders of magnitude. All synthesized prodrugs containing a leucine ester were hydrolyzed

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。
• Efficient synthesis of novel colchicine-magnolol hybrids and evaluation of their inhibitory activity on key proteases of 2019-nCoV replication and acute lung injury
  作者：Liu-Yang Pu、Zhiyue Li、Feijuan Huang、Limin Li、Yucui Ma、Min Ma、Shengquan Hu、Zhengzhi Wu

  DOI：10.1080/14786419.2022.2138870

  日期：——